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前腺纪实 | 从全身强化到局部转化：前列腺癌治疗如何兼顾疗效与安全性

09月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗目标，已从单纯延缓疾病进展，逐步转向更深、更持久的疾病控制，同时兼顾患者年龄、合并症、用药负担及生活质量。对于高危、低瘤负荷但肿瘤生物学行为侵袭性强的患者，如何通过有效的全身治疗实现原发灶与转移灶同步缩小，并进一步探索局部治疗和手术的价值，正成为临床关注的方向。肿瘤资讯邀请了甘卫东教授、徐彦教授、薛松教授、陈梦霞教授围绕2026年ASCO GU及EAU前列腺癌治疗进展，以及一例达罗他胺治疗后mHSPC术前转化病例进行解读。

强化治疗进入“精准匹配”阶段

达罗他胺联合ADT：不同共病背景下疗效保持一致

近年来，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合雄激素剥夺治疗（ADT）已成为mHSPC的重要治疗策略。ARANOTE研究显示，达罗他胺联合ADT较安慰剂联合ADT显著改善影像学无进展生存期（rPFS），疾病进展或死亡风险下降46%¹。

2026年ASCO GU公布的ARANOTE事后分析进一步观察了合并症和多重用药对疗效与安全性的影响²。无论患者合并症＜5种还是≥5种，也无论基线合并用药＜5种还是≥5种，达罗他胺联合ADT的rPFS获益方向均保持一致。按代谢性疾病、心血管疾病（CVD）、肾泌尿系统疾病、胃肠道疾病及肌骨疾病分层后，结果亦未显示明显的疗效衰减，相关亚组HR均倾向达罗他胺治疗。

对于临床上常见的老年、多病共存及多药联用患者，这一结果具有现实意义。达罗他胺分子结构独特，血脑屏障穿透较低，且对部分细胞色素P450酶及转运体的影响相对有限；在合并多种慢病用药的患者中，理论上有助于降低药物相互作用管理的复杂性³。

CVD患者：在疗效基础上进一步重视安全边界

前列腺癌患者多为老年人，CVD、高血压、糖尿病和血脂异常等共病并不少见。ADT本身可能带来代谢和心血管方面的不利影响，因此选择ARPI时，不能只关注肿瘤疗效，也应重视心脏相关风险、跌倒、骨折、疲乏及认知等安全性问题。

现有随机研究显示，达罗他胺联合ADT在不同共病亚组中总体耐受性可接受，严重心脏事件和骨折事件发生较少；ARANOTE共病分析中，合并症较多患者不良事件发生率虽有一定升高，但未出现新的安全性信号²。相关指南和共识已将ARPI联合ADT作为mHSPC强化治疗的重要推荐方案，并强调应根据患者体能状态、疾病负荷、既往心血管病史和治疗意愿进行个体化选择^4,5。因此，对既往存在冠心病、心律失常、心力衰竭风险因素或需要长期多药治疗的患者，达罗他胺可作为值得优先考虑的治疗选择之一。

三联治疗与给药方式持续探索

多西他赛如何“减毒增效”

ARASENS研究确立了达罗他胺联合ADT和多西他赛在mHSPC中的三联治疗价值，达罗他胺组总生存期显著优于对照组，死亡风险下降32.5%⁶。不过，多西他赛相关骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少，仍限制部分患者接受标准剂量和节律治疗。

2026年ASCO GU公布的ARASAFE研究探索了多西他赛50 mg/m²、每2周一次，与标准75 mg/m²、每3周一次方案联合达罗他胺和ADT的差异。结果显示，试验组26周内3~5级不良事件发生率为61%，低于标准组的79%；中性粒细胞减少相关事件率为24%，明显低于标准组的64%⁷。

需要注意的是，该研究的主要价值在于安全性改善，试验组1年PSA≤0.2 ng/mL比例为62.5%，低于标准组的70.4%，长期影像学控制和生存结局仍需进一步随访。对于高龄、体能状态边缘或对化疗毒性较为敏感的患者，减量及调整给药节律是否适合，需结合肿瘤负荷、脏器功能和治疗目标审慎决定，不能简单替代标准三联方案。

从静脉化疗到局部介入：仍处于探索阶段

EAU会议公布的一项中国II期研究，尝试将前列腺动脉灌注多西他赛与达罗他胺、ADT联合应用。完成6个周期评估的患者中，90%达到PSA下降≥90%，前列腺体积由72 mL降至22 mL，最大尿流率由3.7 mL/s升至13.5 mL/s；3级及以上治疗相关不良事件发生率为30%，未观察到发热性中性粒细胞减少或血管并发症⁸。该方案提示，局部给药可能在改善原发灶相关尿路症状的同时，减少部分全身化疗毒性。

系统治疗深度应答后的局部转化

高瘤负荷并不等于永远不能手术

EAU公布的一项单臂II期研究纳入高瘤负荷mHSPC患者，接受达罗他胺、ADT和多西他赛治疗6个周期，达到PSA下降90%且PSMA-PET未提示进展后，进一步接受减瘤性根治性前列腺切除术。30例患者中，100%达到PSA下降90%，73.3%达到PSA≤0.2 ng/mL；73.3%实现病理降期，病理完全缓解和微小残留病灶合计23.3%，1年PSA无进展率为89%⁹。

另一项中国II期研究比较了达罗他胺联合ADT与达罗他胺、ADT联合多西他赛用于局部晚期前列腺癌术前治疗的效果。三联组降期率为52.9%，高于二联组的28.2%；中位残余肿瘤体积更小，包膜外侵犯更少，早期无进展生存期也更长¹⁰。不过，两项研究均存在样本量有限、随访时间较短、缺乏随机对照及总生存数据不成熟等局限，手术后的系统治疗和转移灶处理也尚未形成统一标准。

一例极高危mHSPC的术前转化实践

病例患者初诊PSA高达3606 ng/mL，影像提示前列腺弥漫性病变、盆腔淋巴结肿大及多发骨转移；穿刺最高Gleason评分为4+5=9，并伴筛状结构及导管内癌，属于病理高度侵袭性的mHSPC。尽管转移灶数量未达到传统高瘤负荷标准，但PSA水平、Gleason评分及IDC-P均提示其生物学风险极高。

患者自2025年8月起接受达罗他胺600 mg、每日2次联合戈舍瑞林，并给予地舒单抗骨保护治疗，未联合多西他赛。6个月后，PSA由3606 ng/mL降至0.591 ng/mL，降幅约99.98%；MRI和68Ga-PSMA PET/CT均显示前列腺原发灶、盆腔淋巴结及骨转移灶明显缩小或活性下降。随后患者接受腹腔镜根治性前列腺切除及盆腔淋巴结清扫，术后病理为ypT3aN0，切缘阴性，淋巴结0/8，残余癌灶最大径0.1~0.7 cm，提示显著治疗反应。术后5个月PSA降至0.035 ng/mL，较初始PSA降幅约99.9%。

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该病例展示了达罗他胺联合ADT在极高危、低瘤负荷mHSPC中的深度应答和术前转化潜力，也体现出其良好的围手术期耐受性。需要强调的是，单病例不能证明“二联治疗加手术”能够改善长期生存，骨转移灶的后续放疗或放射性配体治疗、系统治疗持续时间以及手术适应证，都应在多学科团队评估后决定。

总结

mHSPC治疗正在从“选择一种药物”转向围绕患者风险、共病、肿瘤负荷和治疗目标进行全程设计。达罗他胺联合ADT在多合并症、多重用药及CVD患者中仍保持稳定疗效和可接受安全性，为老年及复杂共病人群提供了更具临床适配性的强化治疗选择；在适宜患者中，联合多西他赛可进一步强化疾病控制，而减毒给药和局部介入仍需证据完善。对于治疗后获得深度应答的部分患者，原发灶手术或其他局部治疗可能成为全程管理的一环，但目前应坚持个体化、多学科和循证原则，避免将探索性策略直接等同于标准治疗。

参考文献

1. Saad F, et al. N Engl J Med. 2024;391(4):281-293.
2. Saad F, et al. ASCO GU 2026, Abs 178.
3. Zurth C, et al. Clin Pharmacokinet. 2019;58(5):561-574.
4. EAU Guidelines. Prostate Cancer. 2026 edition.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer. Version 2026.
6. Smith MR, et al. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142.
7. Marc-Oliver Grimm, et al. 2026 ASCO GU, Abs 153.
8. Li K, et al. 2026 EAU, Abs LBA022.
9. Shangqian Wang, et al. 2026 EAU, Abs P0152.
10. Xinqi Pei, et al. 2026 EAU, Abs P0349.

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-jyy