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2026浦江泌尿肿瘤学术大会 | 卞晓洁教授:推动ADC治疗前移与精准序贯,持续拓展尿路上皮癌治疗边界

09月02日

2026浦江泌尿肿瘤学术大会于8月21日—22日在上海顺利召开。大会汇聚国内泌尿肿瘤领域专家学者,围绕规范化诊疗、外科技术创新与精准医学前沿展开深入交流。集中探讨了泌尿肿瘤临床实践进展与前沿研究成果,为推动泌尿肿瘤诊疗向规范化、精准化和个体化方向发展搭建高水平交流平台。【肿瘤资讯】特别邀请复旦大学附属肿瘤医院卞晓洁教授接受采访,围绕ADC由晚期后线向一线及围手术期前移的循证逻辑、不同ADC的序贯选择,以及ADC联合免疫治疗在围手术期和保器官治疗中的应用前景进行分享。

专家信息

卞晓洁
泌尿肿瘤内科医生、副主任医师、硕士生导师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科综合诊疗部负责人
CSCO前列腺癌诊疗指南编委,CSCO前列腺癌专委会委员
CSCO免疫治疗专委会委员
CPCC晚期前列腺癌中国专家共识审定专家
CUA 睾丸癌指南编委
上海市医学会肿瘤内科青年委员会委员兼秘书
复旦大学肿瘤学博士后
加拿大UBC前列腺中心访问学者
肿瘤内科多瘤种诊治经验丰富,擅长泌尿系统肿瘤,包括前列腺癌、膀胱癌、肾癌及睾丸肿瘤、脐尿管癌等少见肿瘤的诊治及新药临床研究
主持并参与国家自然基金委及上海市科委的多项国家及省部级项目研究
近年来在JCO、Molecular Cancer、Advanced Science等国内外专业期刊上以第一作者和通讯作者发表多篇高影响因子专业文章

从晚期后线到围手术期:ADC前移的循证路径与分类决策

当前尿路上皮癌ADC的开发路径,主要由临床需求和患者未满足需求驱动。多数患者初诊时处于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)阶段,初诊即为晚期者约占5%,但这部分患者总体预后较差。因此,早期研究首先从晚期后线切入,重点评估ADC能否延长生存并改善生活质量。

随着后线单药证据积累,ADC逐步向晚期一线及围手术期推进。EV联合帕博利珠单抗(EV+P)、维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗(DV+T)等方案在晚期一线显示的肿瘤反应,为治疗继续前移提供了依据。但需要强调的是,晚期、围手术期和保膀胱治疗的目标并不相同。ADC前移并非简单提前用药,临床应结合疾病分期、靶点表达、既往治疗、体能状态、器官功能和预期治疗目标综合判断,并由相应疾病阶段的临床证据支持个体化方案选择。

靶点与载荷的双重维度:后线ADC序贯选择与耐药破解

目前尿路上皮癌中应用较多的ADC包括靶向Nectin-4的EV和靶向HER2的维迪西妥单抗(DV)。两者靶点不同,但细胞毒载荷均为单甲基奥瑞他汀E(MMAE)。因此,患者接受一种MMAE载荷ADC后,再序贯另一种同载荷ADC能否持续获益,是当前临床决策中的重要问题。

NEXUS-01研究显示,既往接受EV治疗后,继续使用靶向Nectin-4、但更换为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷的ADC,仍可在约三成患者中观察到肿瘤缓解。RC48G001等研究提供的数据则提示,同为MMAE载荷的ADC如何序贯,现有结果仍存在一定异质性。这意味着,靶点并非决定序贯疗效的唯一因素,载荷差异也可能影响后续获益;连续使用相同载荷时,则需要关注潜在的交叉耐药。

对于初治患者,靶点表达仍具有重要参考价值。Nectin-4在尿路上皮癌中表达较为普遍,EV-302研究人群中Nectin-4不表达者比例较低;HER2高表达患者接受维迪西妥单抗相关方案可能获益更明显。临床需要综合靶点表达、既往载荷暴露、治疗反应及毒性等因素,进一步细分人群并安排治疗顺序。

重塑围手术期格局:ADC联合方案的疗效拓展与保器官考量

EV-303/KEYNOTE-905和EV-304/KEYNOTE-B15研究显示,以EV联合帕博利珠单抗为基础的围手术期治疗能够降低疾病事件或复发风险,随着随访延长,相关获益仍在持续观察中。两项研究覆盖人群不同:EV-303主要针对不适合或拒绝顺铂治疗的患者,EV-304则针对适合顺铂治疗的患者。这些结果进一步拓展了ADC在肌层浸润性膀胱癌围手术期的应用空间。

传统含顺铂方案对肾功能有较高要求,临床通常需要结合eGFR等指标综合评估。对于肾功能较差的晚期患者,采用卡铂为基础的方案时,整体疗效可能有所下降。相较之下,部分ADC在临床选择中受肾功能因素的限制相对较少,可能为更多患者提供治疗机会,但这并不意味着完全不受肾功能或其他器官功能影响,仍需结合具体药物和患者总体状况进行评估。

国内维迪西妥单抗Ⅱ期研究和回顾性探索中,HER2高表达人群已显示出一定获益趋势。但需要明确的是,早期肿瘤反应或复发风险下降,并不必然等同于稳定的保器官获益。ADC联合免疫治疗能否真正扩大保器官人群,仍需更大样本和更长随访加以验证。现阶段的关键,是精准筛选适合患者,并在肿瘤控制、长期安全性与器官保留之间取得合理平衡。

责任编辑:肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑:肿瘤资讯-XiangY


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