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再添力证：AGILE Ⅲ期研究亚组分析证实艾伏尼布联合阿扎胞苷显著改善中国初治IDH1突变unfit AML生存

09月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是一种分子异质性显著的血液系统恶性肿瘤，约6%~10%的患者携带异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变（mIDH1）。该突变导致突变型IDH1蛋白催化α-酮戊二酸（α-KG）还原为致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），引发表观遗传调控紊乱和髓系分化阻滞，从而促进白血病的发生和进展。在不适合强化疗的老年AML患者中，低强度治疗方案已成为主流选择。艾伏尼布（ivosidenib, IVO）作为高选择性口服IDH1抑制剂，可通过特异性阻断突变IDH1酶活性、抑制2-HG蓄积、逆转细胞分化阻滞，从分子根源上抑制白血病克隆。

AGILE研究（NCT03173248）是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估了IVO联合阿扎胞苷（AZA）对比安慰剂（PBO）联合AZA在不适合强化疗的新诊断mIDH1 AML患者中的疗效与安全性。该研究总体结果显示，IVO+AZA组中位总生存期达29.3个月，显著优于PBO+AZA组的7.9个月（HR 0.42；95% CI 0.27~0.65；P<0.0001），奠定了IVO+AZA在mIDH1 AML一线治疗中的地位，并获欧洲白血病网（ELN）2024指南推荐为标准治疗。近期在EBMT 2026上公布的大中华区亚组分析（摘要号：P255），为IVO+AZA在该人群中的应用提供了重要循证依据。

研究设计与患者基线特征

该分析纳入AGILE研究中来自大中华区（中国大陆及台湾地区）的23例患者，按1:1比例随机分配至艾伏尼布联合阿扎胞苷组（12例）或安慰剂联合阿扎胞苷组（11例）。艾伏尼布组每日口服500 mg，阿扎胞苷按75 mg/m²皮下或静脉注射，每28天周期中给药7天。

两组患者的基线特征显示：艾伏尼布组患者平均年龄70.0（±6.71）岁，其中≥75岁者占25%，男性占75%；安慰剂组平均年龄68.2（±8.89）岁，≥75岁者占18.2%，男性占45.5%。在预后分层方面，艾伏尼布组所有患者均为ELN中危或高危；安慰剂组中81.8%为中危或高危。两组各有1例（8.3% vs 9.1%）患者存在髓外病变。艾伏尼布组的中位治疗持续时间为164天，安慰剂组为82天。

疗效结果：总生存期、无事件生存期与完全缓解率全面获益

在总生存期方面，艾伏尼布组中位随访22.4个月时，中位总生存期为30.6个月（95%CI 3.7~未达到），而安慰剂组为11.2个月（95%CI 0.9~未达到）。

在无事件生存期方面，艾伏尼布组中位随访7.2个月时，中位无事件生存期尚未达到，而安慰剂组为9.33个月（95%CI 0.66~未达到）。12个月无事件生存率在艾伏尼布组为67.5%，安慰剂组为0。

在缓解率方面，艾伏尼布组完全缓解率为50.0%（95%CI 21.1%~78.9%），安慰剂组为27.3%（95%CI 6.0%~61.0%）。上述数据与全球AGILE研究结果趋势一致，证实了艾伏尼布联合阿扎胞苷在大中华区患者中的临床疗效。

血象恢复：快速且持久的造血功能改善

在造血功能恢复方面，艾伏尼布组患者的血小板计数从基线平均水平（55.25×10⁹/L）在第4周期第1天恢复并稳定在正常范围内；中性粒细胞计数从基线的0.652×10⁹/L在第15天快速上升至4.44×10⁹/L，并维持在1.5×10⁹/L以上。这一快速的血象恢复模式对于降低感染和出血风险、减少输血依赖及改善患者生活质量具有重要临床意义。

安全性特征：总体可管理，分化综合征零报告

在安全性方面，两组均未报告分化综合征事件。在艾伏尼布组中，发生1例≥3级QT间期延长，而安慰剂组未报告≥3级QT间期延长病例。其他不良事件谱与全球AGILE研究总体人群的安全性特征基本一致，未观察到新的安全性信号。这一结果提示艾伏尼布联合阿扎胞苷在大中国区患者中安全性可控，耐受性良好。

临床意义与研究启示

该亚组分析是首次针对大中国区IDH1突变初治AML患者报告艾伏尼布联合阿扎胞苷的疗效与安全性数据。尽管样本量较小（23例），但研究结果在多个关键终点上显示出一致的获益趋势：艾伏尼布组中位总生存期达30.6个月，较安慰剂组延长超过19个月；12个月无事件生存率67.5%对0；完全缓解率50%对27.3%；血象恢复快速且持久；安全性良好，未发生分化综合征，仅1例≥3级QT间期延长。

上述数据表明，艾伏尼布联合阿扎胞苷方案在大中国区IDH1突变初治不适合强化化疗的AML患者中，同样可带来具有临床意义的生存改善和血液学缓解，且安全性可管理。该结果与全球AGILE研究及2024年欧洲白血病网络指南推荐相一致，进一步支持艾伏尼布联合阿扎胞苷作为该区域IDH1突变初治AML患者的标准治疗选择。

总结

AGILE研究大中国区亚组分析显示，艾伏尼布联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷，可显著延长IDH1突变初治AML患者的总生存期和无事件生存期，提高完全缓解率，促进血象快速恢复，且安全性特征可控。该分析为艾伏尼布联合方案在大中国区临床实践中的应用提供了直接的区域性循证依据。

参考文献

EBMT 2026 #P255. Subgroup analysis of the Greater China region in the randomized phase 3 AGILE study of ivosidenib+azacitidine versus placebo+azacitidine in patients with newly diagnosed mIDH AML. EBMT 2026 Annual Meeting. Poster Presentation.

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* 截止2026年8月30日
M-TIBSO-CN-202608-00018

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-chirpy