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2026 WCLC | 洛拉替尼在CROWN研究中7年长期安全性：动力学、管理及其与疗效的相关性

08月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO12. Closing The Gaps In Driver Altered NSCLC: Moving Beyond Current Boundaries

摘要号

MO12.03

英文标题

Long-Term Safety of Lorlatinib After 7 Years in CROWN: Kinetics, Management, and Correlations With Efficacy

中文标题

洛拉替尼在CROWN研究中7年长期安全性：动力学、管理及其与疗效的相关性

讲者

Geoffrey Liu, MD

讲者机构

PrincessMargaret Cancer Centre

背景

在III期CROWN研究（NCT03052608）中，洛拉替尼在既往未经治疗的晚期ALK+非小细胞肺癌患者中显示出持久的无进展生存期（PFS）获益；7年后中位PFS仍未达到。尽管洛拉替尼的安全性特征已得到充分描述，但了解长期不良事件（AE）对于优化长期治疗至关重要。这项对CROWN研究为期7年随访的事后分析，描述了AE的动力学特征和结局，并探讨了特定AE与疗效结局之间的关联。

方法

患者按1：1随机分配接受洛拉替尼100 mg每日一次或克唑替尼250 mg每日两次。分析包括特定AE的累积发生率、其与疗效的关联，以及剂量降低对疗效结局的影响。

结果

截至2025年10月31日，洛拉替尼组（n=149）的中位治疗持续时间（mDOT）为62.6个月（IQR，13.9-87.2），PFS的中位随访时间为83.0个月（95% CI，81.2-86.3个月），中位PFS未达到（95% CI，68.5个月-未达到）。大多数PFS事件（68%）发生在治疗最初的24个月内。洛拉替尼组所有患者均发生任意级别AE，77%发生3/4级AE，自5年分析以来未见增加。导致剂量降低的最常见治疗相关AE（TRAE）（≥3%）为水肿（7%）、高甘油三酯血症（4%）、认知影响（3%）、情绪影响（3%）和周围神经病变（3%）。在7年时，导致剂量降低和停药的TRAE累积发生率分别为26%和6%，大多数事件发生在治疗24个月内。特定TRAE（任意级别/≥3级）的累积发生率在最初24个月内增加，此后趋于平台期（图1）。在此数据截止时，66例（44%）患者仍在接受洛拉替尼治疗（65%接受100 mg，24%接受75 mg，11%接受50 mg）。不同剂量水平间未观察到PFS或颅内进展时间的差异，且前26周内的剂量降低对任一终点均无影响。评估AE管理后结局及AE发生与疗效相关性的分析正在进行中。

结论

经过7年随访，洛拉替尼的安全性保持一致，未发现新的安全信号。在mDOT为62.6个月的情况下，AE发生和AE相关的治疗调整主要发生在最初24个月内，且长期暴露下与AE相关的停药仍不常见。这些发现支持洛拉替尼的长期使用，并强调了在治疗早期主动管理AE以优化持续治疗获益的重要性。

08月31日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤科

AE发生和AE相关的治疗调整主要发生在最初24个月内。这些发现支持洛拉替尼的长期使用

08月31日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

洛拉替尼治疗晚期ALK+非小细胞肺癌

08月29日

封木忠

抚州市临川区第一人民医院 | 肿瘤内科

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