2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。作为肺癌领域重要的国际学术盛会，WCLC汇聚全球肺癌筛查、诊断、分期及治疗领域的最新研究进展与前沿成果。本届大会MO05专题“Evolving Pathological Grading and Molecular Profiling for Lung Cancer Risk Stratification and Treatment”病理分级、分子特征及组织与液体生物标志物在肺癌风险评估和治疗决策中的应用，多项口头报告将围绕肺腺癌组织学转化、罕见RAS突变分子特征、MTAP缺失检测、肺癌病理分级体系优化，以及分子特征与免疫治疗疗效和预后的关联等方向展开。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
MO05.01 RB1突变肺腺癌的临床病理特征及组织学转化
英文标题
MO05.01 Clinicopathologic Characteristics and Histologic Transformation of RB1-Mutant Lung Adenocarcinoma
讲者赵瑞英
背景
目前，携带RB1功能缺失突变的肺腺癌具有哪些临床病理特征仍缺乏系统认识，同时，合并TP53突变以及不同RB1突变类型是否影响后续组织学转化也尚未完全明确。本研究旨在描述RB1功能缺失型肺腺癌的临床病理特征，并分析TP53共突变及RB1突变类型与组织学转化之间的关系。
方法
研究回顾性纳入2018—2025年该院经下一代测序（NGS）检出的1392例携带RB1功能缺失突变的肺腺癌标本，包括无义突变、移码突变、剪接位点突变及大片段缺失/重排。根据TP53突变状态分为TP53共突变组（n=1200）和TP53野生型组（n=192），比较两组患者年龄、性别、驱动基因状态、标本类型、组织学亚型、神经内分泌特征及组织学转化情况，并进一步分析不同RB1突变类型与组织学转化的关系。统计分析采用卡方检验或Fisher确切概率法。
结果
1392例RB1突变肺腺癌中，TP53共突变率为86.2%（1200/1392）。TP53突变组与野生型组在年龄、性别、驱动基因状态、标本类型及神经内分泌特征方面均无显著差异；但在手术标本中，浸润性腺癌的TP53共突变比例为86.1%（544/632），显著高于原位腺癌/微浸润性腺癌的16.7%（1/6，P<0.001）。144例治疗后再次活检病例中，35例（24.3%）发生组织学转化，包括25例转化为小细胞癌、6例神经内分泌癌、3例鳞状细胞癌和1例多形性癌；TP53共突变与组织学转化无显著相关性（P=0.44）。不同RB1突变类型在不同转化状态中的分布存在差异：未转化组以无义突变为主，转化状态不明确组以移码突变为主，而已转化组以移码和剪接位点突变较多，并表现出更高比例的大片段缺失/重排及更低比例的无义突变。TP53共突变组和野生型组的驱动基因突变率分别为85.7%和87.5%。
结论
在携带RB1功能缺失突变的肺腺癌中，TP53共突变十分常见，并与肿瘤浸润性相关，但与人口学特征、驱动基因状态、标本类型、神经内分泌特征及后续组织学转化未显示显著相关性。不同RB1功能缺失突变类型与组织学转化表现出不同关联特征，提示TP53共突变可能参与RB1突变肺腺癌由早期病变向浸润性癌进展，但并非后续组织学转化的主要决定因素。
MO05.02 NRAS或HRAS突变NSCLC的临床、病理及基因组特征
英文标题
MO05.02 Clinical, Pathologic, and Genomic Characteristics of NRAS- or HRAS-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer
讲者Can Cui, MD, PhD
背景
NRAS和HRAS突变可定义NSCLC中少见但具有临床意义的分子亚型。近年来临床前和早期临床研究提示，这类肿瘤可能对RAS通路抑制策略敏感，但其临床、病理及基因组特征仍缺乏充分描述。
方法
研究对Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSKCC，2014—2025年）和Dana-Farber Cancer Institute（DFCI，2009—2025年）接受肿瘤分子检测的NSCLC病例开展多中心回顾性分析。对于原本存在EGFR、BRAF V600E、ALK融合或MET异常等致癌驱动改变，后续NRAS或HRAS突变被认为属于获得性耐药机制的病例予以排除。临床资料由肿瘤内科医师人工复核，组织学诊断由胸部病理专家确认。
结果
共识别150例原发性NRAS（n=114）或HRAS（n=36）突变NSCLC。NRAS最常见突变亚型为Q61L、Q61R和Q61K，HRAS则以G13R、G13V和Q61L最常见。NRAS突变病例中，腺癌和鳞癌分别占78.9%和7.0%；HRAS突变病例中，两者均占36.1%。NRAS和HRAS突变患者既往或当前吸烟比例分别为96.4%和91.7%。NRAS突变组中PD-L1 0%、1%～49%和50%～100%的比例分别为35.4%、21.5%和43.0%，HRAS突变组分别为32.0%、48.0%和20.0%。两组均常见TP53、CDKN2A、STK11和KEAP1等共突变。总体上106例（70.7%）患者初诊即为转移性疾病或在病程中发展为转移性疾病；转移性NRAS和HRAS突变NSCLC自转移诊断起的中位OS分别为11.4个月和15.4个月。转移性患者一线治疗包括化疗联合免疫治疗（n=23）、单纯化疗（n=37）或免疫单药（n=21），其中一线化疗联合免疫治疗的中位治疗持续时间为8.2个月。
结论
NRAS或HRAS突变NSCLC均属于发生率不足1%的罕见分子亚型，但具有潜在的治疗研究价值。这两类肿瘤多与吸烟史相关，主要表现为腺癌或鳞癌组织学类型，并常伴TP53、CDKN2A、STK11和KEAP1等基因异常。该研究进一步补充了NRAS和HRAS突变NSCLC的临床、病理和基因组特征，为后续针对RAS通路的治疗研究提供了基础。
MO05.03NSCLC组织活检与液体活检中MTAP缺失检出率分析
英文标题
MO05.03 Analysis of MTAP Loss Prevalence Between Tissue and Liquid Non-Small Cell Lung Carcinoma Biopsies
讲者Christian Rolfo, Dr.
背景
从实体瘤组织和液体活检中检测纯合缺失及拷贝数改变具有一定技术挑战，需要稳定的检测平台和分析流程。MTAP缺失正在成为PRMT5和MAT2A抑制剂临床研究的重要生物标志物，NSCLC也是相关研究重点瘤种之一。然而，部分晚期NSCLC患者无法获得近期肿瘤组织用于全面基因组检测（CGP）。本研究比较NSCLC组织活检与液体活检中MTAP缺失的检出情况。
方法
研究分别采用FoundationOne® CDx和FoundationOne® Liquid CDx平台，对93,968份NSCLC组织样本和21,598份NSCLC液体活检样本进行基于杂交捕获的CGP。液体活检样本的循环肿瘤DNA肿瘤分数（TF）依据非整倍体及单核苷酸多态性等位基因频率进行评估。
结果
组织活检样本中MTAP缺失检出率为16.3%，与既往采用FISH和IHC检测的报道结果接近。液体活检中，如果不设TF阈值，MTAP缺失检出率仅为2.5%；随着TF升高，检出率逐步增加，在TF≥20%时达到15.0%。当TF≥10%后，液体活检中MTAP缺失的检出率已逐渐接近组织活检水平。
结论
MTAP缺失是当前合成致死类治疗药物开发中的重要新兴生物标志物。该研究显示，NSCLC组织活检中MTAP缺失率约为16.3%，而液体活检的检出能力明显受到ctDNA肿瘤分数影响；当TF达到约10%～20%时，液体活检的MTAP缺失检出率可接近组织活检水平，提示采用稳定的CGP检测方法并结合TF水平，有助于提高不同样本类型中MTAP缺失检测的准确性。
MO05.04 肺浸润性黏液腺癌分级体系：IASLC病理委员会多中心研究
英文标题
MO05.04 A Grading System for Invasive Mucinous Adenocarcinoma of the Lung: A Multi-Institutional Study by the IASLC Pathology Committee
讲者
讲者Takuo Hayashi, MD, PhD
背景
目前，肺浸润性黏液腺癌（IMA）尚缺乏专门的病理分级体系。IASLC病理委员会开展本研究，评估与IMA预后相关的组织学特征，并据此构建新的病理分级体系。
方法
研究纳入295例接受R0切除且术前未接受新辅助治疗的IMA患者，评估组织学生长模式、细胞核分级、有丝分裂分级及气腔内播散（STAS）等特征。组织学模式包括贴壁型、腺泡型、乳头型、实性型、复杂腺体型、微乳头型及幽门腺样（PGL）结构。研究以复发时间（TTR）为主要终点，通过Cox生存模型构建分级体系；首先基于临床病理变量建立参考模型，再比较不同组织学模式分级方案及附加特征对模型拟合和预测能力的提升，并综合AIC、C-index、模型简洁性及区分能力确定最终分级方案。
结果
研究期间共发生57例复发事件。在基于组织学模式的候选体系中，三级LAP体系具有较好的预后区分能力和模型简洁性：LAP 1为PGL占优势且高级别模式（复杂腺体/微乳头/实性）<20%的肿瘤；LAP 2为贴壁/腺泡/乳头型占优势且高级别模式<20%的肿瘤；LAP 3为高级别模式≥20%的肿瘤。在LAP体系基础上，细胞核分级提供了最显著的额外预后信息（LR=7.45，P=0.006），最终形成四级体系：1级为LAP 1；2级为LAP 2且细胞核低级别；3级为LAP 2且细胞核中/高级别；4级为LAP 3。该四级体系较参考模型显著改善拟合度（LR=18.54，P=0.0003），且分级每升高一级，TTR恶化风险增加（HR=1.81，95% CI：1.20～2.73；P=0.005），疾病特异性生存（DSS）风险同样增加（HR=2.03，95% CI：1.15～3.56；P=0.014）。其中1级肿瘤未观察到复发或疾病相关死亡，在Ⅰ期患者中亦获得相似结果。
结论
结合优势组织学模式和细胞核分级构建的四级体系，可对接受根治性切除的肺IMA患者进行较为稳定的预后分层。目前该分级体系仍在开展进一步验证及可重复性研究。
MO05.06 IASLC分级与分子特征在肺腺癌风险分层及手术方式优化中的价值
英文标题
MO05.06 Risk Stratification and Surgical Optimization in Lung Adenocarcinoma: Implications of IASLC Grading and Molecular Profiles
讲者Haojie Si, MD
背景
IASLC肺浸润性腺癌分级体系已得到较充分验证，但在早期肺癌亚肺叶切除相关研究不断发展的背景下，该体系能否进一步辅助肺段切除与肺叶切除的选择仍不明确。本研究旨在分析不同T1亚组中IASLC分级对两种术式术后结局的影响，并探讨不同病理分级背景下驱动基因突变的预后意义。
方法
研究纳入4家高容量中心2447例临床IA期原发性浸润性肺腺癌患者，所有患者均接受初始根治性切除，并行系统性或肺叶特异性淋巴结清扫。经1:1倾向评分匹配（PSM）后，分析IASLC分级体系的预后价值及其对术式选择的意义。在病理Ⅰ期腺癌患者中，进一步比较不同基因突变和病理分级组合的累积复发率（CIR）。
结果
匹配后的意向治疗队列共2014例，其中肺段切除和肺叶切除各1007例，两种术式总体CIR相当（P=0.684），IASLC分级可有效区分复发风险（P=0.011）。≥20%高级别生长模式这一Grade 3界值可进一步识别肺段切除后的高风险患者（P=0.018）。在Grade 3腺癌中，对于≤2 cm部分实性病灶，肺段切除与肺叶切除的复发控制相当（P=0.261）；但在≤2 cm纯实性病灶及临床IA3期患者中，肺段切除均与更高复发风险相关（P分别为0.033和0.030）。相比之下，Grade 1和2腺癌在不同临床T分期及影像学亚组中，肺段切除与肺叶切除的CIR总体相近。分子分析显示，IASLC分级与EGFR突变频率呈负相关，而与KRAS突变频率呈正相关；EGFR突变在Grade 3中与更高5年CIR相关，而在Grade 2中则与较低复发风险相关；KRAS突变可显著区分Grade 2患者的复发风险，但在Grade 3中未显示类似作用。
结论
IASLC分级体系可进一步辅助识别适合肺实质保留性切除的低风险患者。对于Grade 3肿瘤，特别是临床IA3期以及纯实性cIA1～IA2病灶，肺叶切除在复发控制方面可能更具优势。将分子特征与病理分级结合，可能有助于进一步细化IASLC分级体系及早期肺腺癌的手术决策。
MO05.07 KRAS G12C与PD-L1≥50%非鳞状晚期NSCLC一线西米普利单抗更优结局相关：EMPOWER-Lung 1研究分析
英文标题
MO05.07 KRAS G12C Predicts Superior Outcomes With 1L Cemiplimab for Non-Squamous aNSCLC With PD-L1 ≥50%: Data From EMPOWER-Lung 1
讲者David Gandara, MD
背景
PD-L1高表达（≥50%）晚期NSCLC具有显著的基因组异质性，可能影响一线免疫治疗疗效，但不同共存基因改变的预测价值仍未完全明确。本研究基于Ⅲ期EMPOWER-Lung 1开展全面基因组分析，重点评估KRAS G12C突变与PD-1单抗西米普利单药疗效之间的关系。
方法
EMPOWER-Lung 1（NCT03088540）纳入PD-L1≥50%且无EGFR/ALK/ROS1异常的晚期鳞状或非鳞状NSCLC患者，1:1随机接受西米普利单药或化疗。本次分析采用FoundationOne Tracker/Liquid CDx对基线肿瘤组织或血浆进行固定panel NGS检测；在PD-L1≥50%的总体研究人群中，69%（389/565）获得完整基因组数据。本次重点分析非鳞状NSCLC患者，并评估不同基因改变与OS、PFS及ORR的关系。
结果
218例可评估非鳞状NSCLC患者中，TP53和KRAS突变最常见，发生率分别为69%和41%，KEAP1和STK11突变率分别为18%和12%。在KRAS突变患者（n=89）中，与化疗相比，西米普利单药显著延长OS（53.8个月 vs 17.1个月；HR=0.46，95% CI：0.26～0.83）和PFS（18.9个月 vs 4.2个月；HR=0.31，95% CI：0.18～0.54），ORR分别为67%和15%。KRAS G12C占KRAS突变病例的44%（39/89）；在该亚组中，西米普利单药的OS尚未达到，而化疗组为8个月（HR=0.18，95% CI：0.07～0.49），PFS分别为24.9个月和3.7个月（HR=0.19，95% CI：0.07～0.50），ORR分别为74%和13%。西米普利在高TMB及TP53突变患者中同样显示OS获益，而低TMB、STK11突变或KEAP1突变患者中的OS差异未达到统计学显著性。KRAS/TP53以及KRAS G12C/TP53共突变状态未明显影响西米普利的肿瘤缓解。
结论
在PD-L1≥50%的非鳞状晚期NSCLC中，KRAS突变，尤其是KRAS G12C亚组，在本次分析中表现出较为显著的西米普利单药获益。上述结果仍需前瞻性研究确认，同时也为后续评估一线免疫治疗基础上增加KRAS G12C靶向治疗能否带来额外获益，以及探索相应治疗顺序和联合策略提供了依据。
MO05.08 围手术期化疗联合免疫治疗后三级淋巴结构与NSCLC疾病进展风险降低相关
英文标题
MO05.08 Tertiary Lymphoid Structures After Perioperative Chemoimmunotherapy Are Associated With Reduced Disease Progression in NSCLC
讲者Ángeles Gil-González
背景
NSCLC接受新辅助化疗联合免疫治疗后仍存在活肿瘤细胞的非完全病理缓解（NCPR）患者，在生物学特征及预后方面具有明显异质性。研究团队此前发现，三级淋巴结构（TLS）的功能状态与完全病理缓解相关，但在围手术期治疗背景下，TLS能否进一步预测NCPR患者后续复发，目前仍缺乏充分认识。
方法
研究纳入NADIM和NADIM II研究（NCT03081689/NCT03838159）中28例接受围手术期纳武利尤单抗联合化疗且术后为NCPR的患者。26份FFPE样本采用多重免疫荧光定量总TLS、成熟TLS（mTLS）和非成熟TLS（non-mTLS）密度，其中8份样本进一步接受Visium FFPE空间转录组分析。生存采用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析，TLS密度最佳界值通过ROC分析确定，并利用Scran、GSEA和SpaCET等方法比较不同疾病进展状态下的转录程序和细胞组成。
结果
高总TLS密度与更好的PFS相关（HR=6.50，P=0.037）；OS差异未达到统计学显著性（HR=3.96，P=0.161），但高TLS组8例患者中仅1例出现疾病进展并死亡，而低TLS组18例中分别有11例进展、7例死亡。未进展患者的TLS具有不同的细胞组成，包括CAFs、肥大细胞及初始B细胞富集，并伴Th17和初始CD8⁺ T细胞比例降低。功能分析显示，抗原呈递和适应性免疫调控相关程序增强。未进展患者的mTLS中多种B细胞亚群、NK细胞和肥大细胞密度较高；non-mTLS则富集滤泡辅助性T细胞、Th2细胞、CAFs及肥大细胞，同时中性粒细胞和未转换记忆B细胞减少，并表现出更明显的抗原加工与呈递以及CAF相关胶原和成纤维细胞生长因子信号特征。
结论
新辅助化疗联合免疫治疗后TLS的数量和功能特征可能有助于预测NCPR NSCLC患者后续疾病进展。其中，未进展患者不仅具有更高的总TLS密度，其non-mTLS亚群还表现出更活跃的免疫功能特征，提示TLS的定量与功能评估可能具有进一步的预后分层价值。
MO05.09 PRMT5表达及MTAP缺失对NSCLC总生存和免疫细胞组成的影响
英文标题
MO05.09 Impact of Protein Arginine Methyltransferase 5 (PRMT5) Expression and MTAP Deletion on OS and Immune Cells in NSCLC
讲者Robert Hsu, MD
背景
研究采用Caris Life Sciences平台对NSCLC样本进行NGS、全外显子组测序及全转录组测序。根据RNA表达四分位数，将PRMT5表达最高四分位定义为PRMT5高表达（H），其余定义为非高表达（NH）；免疫细胞组成采用QuanTISeq估算。真实世界OS从组织采集时间或治疗开始时间计算至末次随访，并使用Kaplan-Meier法分析，组间比较采用卡方检验和Mann-Whitney U检验，并进行多重比较校正。
方法
研究对25份样本开展配对单核RNA测序（snRNA-seq）和单细胞ATAC测序（scATAC-seq），其中包括14例ALK阳性LUAD肿瘤，分别为9例Ⅰ期、1例Ⅱ期和4例Ⅲ期病例，并纳入配对癌旁正常组织及健康肺组织。所有数据经批次校正后，采用基于R和Python的计算分析流程进行处理。
为进一步描绘空间结构，研究设计包含480个探针的定制Xenium面板，并对13份配对肿瘤样本开展空间转录组分析。研究综合组织来源、无监督聚类、ALK表达水平及推断拷贝数变异等多模态信息识别肿瘤细胞群，并通过荧光原位杂交（FISH）、免疫荧光及公共数据集进行验证。
结果
39,124例NSCLC中，6837例（17.4%）存在MTAP缺失。与MTAP未缺失组相比，MTAP缺失组PRMT5表达更高（中位TPM：51.8 vs 45.3，q<0.05）。总体及TP53、EGFR、KRAS、KEAP1、STK11、SMARCA4突变、PD-L1阳性和高TMB等亚组中，**PRMT5高表达/MTAP缺失（PRMT5-H/MTAP-D）**患者OS均最短，而PRMT5非高表达/MTAP未缺失患者OS最长；在接受ICI治疗的患者中，PRMT5-H/MTAP-D组的OS也短于PRMT5-H/MTAP未缺失组。免疫细胞分析显示，与PRMT5-NH/MTAP未缺失肿瘤相比，PRMT5-H/MTAP-D肿瘤中CD8⁺ T细胞、Treg、B细胞及M1型巨噬细胞比例较低，而树突状细胞和中性粒细胞比例较高。总体及EGFR、KRAS突变NSCLC中，PRMT5-NH/MTAP未缺失组的CD8⁺ T细胞比例均为PRMT5-H/MTAP-D组的2倍以上。
结论
PRMT5高表达并伴MTAP缺失的NSCLC在多个分子亚型中均表现出较差生存，同时伴随CD8⁺ T细胞相对缺乏的免疫微环境特征，这可能与其接受ICI治疗后的较差结局有关。上述结果提示，针对这一分子亚型，未来可能需要探索增强T细胞应答或进一步调动先天免疫系统的免疫治疗策略。
苏公网安备32059002004080号
