2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。作为肺癌领域重要的国际学术盛会，WCLC汇聚全球肺癌筛查、诊断、分期及治疗领域的最新研究进展与前沿成果。本届大会MO03专题“From Cellular Reprogramming to Immune Escape: Advances in Lung Cancer Biology”聚焦肺癌细胞状态转变、免疫微环境重塑及治疗耐药等关键生物学问题，多项口头报告将围绕谱系可塑性与转分化、髓系免疫调控与免疫逃逸、靶向及免疫治疗耐药、脑转移发生机制，以及早期肿瘤发生和新型治疗技术等方向展开。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
MO03.01 PTPRD驱动的神经元样转分化塑造TP53突变NSCLC免疫抑制性微环境
英文标题
MO03.01 PTPRD-Driven Neuronal Transdifferentiation Orchestrates an Immunosuppressive Microenvironment in TP53-Mutant NSCLC
讲者Xinyi Quan
背景
TP53突变非小细胞肺癌（NSCLC）具有高度异质性，给有效治疗带来较大挑战。如何进一步对患者进行精准分层，以提高免疫治疗疗效，仍是精准肿瘤学领域亟待解决的重要问题。
方法
研究整合116例患者的单细胞RNA测序（scRNA-seq）、PhenoCycler-Fusion（PCF）及多重免疫荧光数据，解析TP53突变NSCLC的异质性，并筛选患者间相对保守的功能基因模块。研究进一步构建Kras^G12D/+^（K）、Kras^G12D/+^;Trp53^fl/fl^（KP）及Kras^G12D/+^;Trp53^fl/fl^;shPtprd（KPP）等基因工程小鼠模型（GEMMs），验证候选谱系特异性驱动因素，并通过针对关键驱动因素的药理学干预评价其治疗作用。
结果
对116份NSCLC样本进行系统性转录组分析后，研究在13个基因模块中识别出一种神经元样恶性细胞状态，该状态在TP53突变肿瘤中显著富集。这类神经元样恶性细胞与免疫抑制性微环境密切相关，表现为其与T细胞之间抑制性配体-受体相互作用增强，同时CD56⁺神经元样肿瘤细胞周围聚集较多M2样巨噬细胞。
轨迹分析提示，PTPRD可能是神经元样转分化的谱系特异性驱动因素。在基因工程小鼠肺肿瘤的单细胞转录组图谱中，KP小鼠具有明显的神经元样细胞群，而该细胞群在KPP和K组中明显减少，进一步支持PTPRD在这一过程中具有重要功能作用。机制分析显示，γ-氨基丁酸（GABA）是神经元样细胞与巨噬细胞之间的重要代谢介质，可促进巨噬细胞向M2型极化；在PTPRD低表达背景下，这一信号轴则未被观察到。此外，采用7-BIA药理学抑制PTPRD后，可显著增强抗PD-1治疗的抗肿瘤作用。
结论
PTPRD可驱动TP53突变NSCLC发生神经元样转分化，并通过GABA介导的代谢串扰促进M2型巨噬细胞极化，进而形成免疫抑制性微环境。靶向PTPRD有望逆转这一神经元样表型，并提高免疫治疗疗效，为TP53突变NSCLC的治疗提供了新的研究方向。
MO03.02 肿瘤引流淋巴结迁移性树突状细胞通过CCL17-CCR4轴驱动早期NSCLC免疫抑制性重塑
英文标题
MO03.02 Lymph Node Migratory Dendritic Cells Drive Immunosuppressive Remodeling in Early Non-Small Cell Lung Cancer Through the CCL17-CCR4 Axis
讲者Yifan Zhang
背景
肿瘤引流淋巴结（TDLN）是肿瘤抗原引流、抗原呈递以及抗肿瘤免疫应答启动的重要场所，在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。然而，在尚未发生淋巴结转移的早期NSCLC中，TDLN是否已出现免疫微环境重塑，目前仍缺乏充分认识。本研究旨在解析早期NSCLC TDLN中的免疫稳态失衡，并进一步阐明迁移性树突状细胞（migDC）介导免疫抑制性重塑的机制。
方法
研究收集早期NSCLC患者的肿瘤组织及配对TDLN样本，采用单细胞转录组、空间转录组、多重免疫荧光和流式细胞术，分析TDLN中免疫细胞组成、功能状态、细胞间相互作用及空间分布。研究进一步通过细胞通信分析筛选关键趋化因子轴，并采用体外共培养、Transwell趋化实验及体内功能干预，验证migDC募集CCR4⁺调节性T细胞（Treg）及抑制CD8⁺ T细胞功能的作用。
结果
单细胞和空间转录组分析显示，在发生淋巴结转移之前，早期NSCLC的TDLN中已经出现免疫稳态失衡，主要表现为髓系细胞异常富集、抗原特异性T/B细胞克隆扩增，以及免疫激活与免疫抑制状态并存。migDC在TDLN中显著富集，并在空间上与CCR4⁺ Treg及CD8⁺ T细胞共定位。细胞间通信分析进一步发现，CCL17-CCR4趋化因子轴明显激活。功能实验表明，migDC可通过CCL17募集CCR4⁺ Treg，继而抑制CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性。干预TDLN免疫失衡或相关趋化因子信号后，肿瘤生长受到抑制。
结论
早期NSCLC在发生淋巴结转移之前，TDLN中即已出现免疫微环境重塑。migDC可通过CCL17-CCR4轴促进Treg募集并抑制CD8⁺ T细胞功能，从而参与早期肺癌的免疫逃逸和疾病进展。
MO03.03 SMARCA4缺失驱动肺癌干细胞向周细胞样细胞转分化并介导免疫治疗耐药
英文标题
MO03.03 SMARCA4 Deficiency Driving Cancer Stem Cell Transformation Into Pericytes and Mediating Immunotherapy Resistance in Lung Cancer
讲者Xiaonan Zhang
背景
SMARCA4缺失型肺癌的治疗仍面临较大挑战，其免疫治疗缓解率较低，相关耐药机制尚未得到充分阐明。
方法
研究首先回顾性分析118例接受免疫治疗的SMARCA4突变患者。随后构建SMARCA4敲除的TC-1和LLC1细胞系及相应小鼠模型，并给予抗PD-1治疗后进行流式细胞分析。研究还建立KrasLSL-G12D/+^、Trp53fl/fl、Smarca4fl/fl（KPS）基因工程小鼠模型，采用单细胞ATAC测序（scATAC-seq）、UMAP分析及拟时序分析研究细胞状态变化。
此外，研究利用Desmin启动子驱动的荧光报告系统进行谱系追踪，并分离标记阳性细胞评价其致瘤性和免疫荧光特征；通过qPCR检测KPS原代肿瘤细胞中的周细胞相关标志物。H1975细胞则采用SMARCA2/4降解剂ACBI1处理，并通过ATAC-seq评估染色质可及性变化。
结果
SMARCA4突变患者接受免疫治疗后的无进展生存期（PFS）显著缩短。体内实验显示，SMARCA4缺失可导致抗PD-1治疗耐药，同时伴随免疫微环境重塑，表现为CD8⁺ T细胞浸润减少以及中性粒细胞积聚增加。KPS肿瘤scATAC-seq分析显示，SMARCA4缺失可促进肿瘤去分化，增强干性和转移潜能，并与上皮-间质转化（EMT）及周细胞相关特征增强有关。
谱系追踪进一步显示，SMARCA4缺失可诱导癌症干细胞向周细胞样肿瘤细胞转分化。免疫荧光显示，谱系追踪阳性细胞与α-SMA和CD31等周细胞相关标志物存在共定位；qPCR同样显示Acta2、Desmin和Pdgfrb等周细胞相关基因表达上调。机制研究显示，SMARCA4失活可增加ACTA2和PDGFRB等周细胞相关基因启动子区域的染色质可及性，提示表观遗传改变可能是这一谱系可塑性的基础。
结论
SMARCA4缺失可通过表观遗传重编程，驱动肺癌干细胞向周细胞样细胞转分化。这一过程可增强肿瘤干性和转移相关特征，并重塑肿瘤微环境，最终参与免疫治疗耐药。
MO03.04 TKI耐药EGFR突变肺癌中SLC40A1⁺巨噬细胞发挥抗原呈递作用
英文标题
MO03.04 SLC40A1+ Macrophages Act as Antigen Presenting Cells in EGFR Mutant Patients Exhibiting Resistance to Tyrosine Kinase Inhibitors
讲者Shuxin Zhu
背景
EGFR突变肺癌通常对免疫检查点抑制剂（ICI）应答较差，并容易在一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后发生耐药。研究团队此前开展的ORIENT31研究显示，以ICI为基础的联合治疗可显著延长TKI耐药患者的PFS。然而，TKI耐药后免疫治疗疗效改善背后的免疫学机制仍不明确。
方法
研究对EGFR野生型、EGFR突变及TKI耐药肺癌患者的肿瘤活检样本进行单细胞RNA测序和空间转录组分析，比较不同人群肿瘤免疫微环境中免疫细胞组成及分子特征的差异。随后通过体外功能实验和小鼠体内模型，对关键细胞亚群的功能进行验证。
结果
空间转录组分析显示，TKI耐药后，巨噬细胞与CD8⁺ T细胞出现特异性空间共定位，而树突状细胞、B细胞等其他抗原呈递细胞中未观察到类似现象。尽管TKI耐药后巨噬细胞总体比例下降，但SLC40A1⁺巨噬细胞亚群明显扩增。该细胞群表现出更强的免疫活性、吞噬能力和抗原呈递功能。体外实验显示，无论来源于THP-1还是人外周血单个核细胞（PBMCs），SLC40A1⁺巨噬细胞的CD80、CD86及HLA分子表达均高于SLC40A1⁻巨噬细胞。体内实验中，将小鼠骨髓来源Slc40a1⁺巨噬细胞与LLC肺癌细胞共同移植，可有效抑制肿瘤生长，并使肿瘤微环境中的CD8⁺ T细胞活性达到最高水平。
结论
TKI耐药后扩增的SLC40A1⁺巨噬细胞可通过增强抗原呈递、激活CD8⁺ T细胞发挥抗肿瘤作用。上述结果揭示了TKI耐药后免疫微环境变化的一项潜在机制，并提示SLC40A1⁺巨噬细胞可能成为改善TKI耐药肺癌免疫治疗效果的潜在干预靶点。
MO03.05 基于iPSC来源MSC构建具有CAF异质性的LUAD组装类器官肿瘤微环境模型
英文标题
MO03.05 Tumor Microenvironment Modeling of LUAD Assembloids Containing IPSC Derived MSC Mediated CAF Heterogeneity
讲者Süleyman Günes, MD
背景
肺腺癌（LUAD）是NSCLC最常见的组织学亚型，具有明显的肿瘤内异质性，并可发生早期微转移及获得性治疗耐药。肿瘤微环境（TME）由细胞外基质及癌相关成纤维细胞（CAFs）、巨噬细胞、其他免疫细胞和内皮细胞等多种细胞成分构成，可参与肿瘤进展、转移、免疫逃逸及获得性耐药。尤其是不同CAF亚型及其他基质成分，在肺癌进展、免疫逃逸和靶向治疗耐药过程中具有重要作用。
患者来源类器官（PDO）能够在一定程度上模拟肿瘤三维结构及组织复杂性，为体外研究肿瘤与TME之间的相互作用提供模型。本研究尝试将TME成分与LUAD PDO相结合，并利用诱导多能干细胞来源的间充质祖细胞（iPSC-MSC）从头诱导形成具有异质性的CAF，建立新的LUAD组装类器官（assembloid）模型。
方法
研究收集接受手术治疗的LUAD患者肿瘤组织，经酶消化制备LUAD细胞悬液，并采用三维GelTrex基质胶培养建立LUAD PDO。与此同时，将诱导多能干细胞（iPSC）分化为间充质干/基质细胞（MSC），并通过流式细胞术及功能实验评价其免疫表型和分化能力。随后将LUAD PDO与iPSC-MSC共同培养，构建LUAD组装类器官模型，并采用免疫荧光检测肿瘤及CAF相关标志物。
结果
研究通过光学显微镜观察到LUAD PDO形成。iPSC-MSC表达相应MSC标志物，并具有成骨、成脂和成软骨分化能力。构建的LUAD组装类器官模型通过免疫荧光显示出肿瘤细胞及CAF相关标志物。CAF与LUAD PDO的表型特征及空间共定位结果支持该组装类器官模型成功建立。
结论
LUAD PDO与iPSC-MSC共同构建的组装类器官模型，为研究肿瘤与基质之间的相互作用提供了一种新的转化研究平台。该模型未来还有望用于筛选基质相关通路靶点，并为个体化治疗策略的研究提供实验基础。
MO03.06 RBM 10介导的代谢-免疫串扰在EGFR突变肺腺癌脑转移中的作用机制
英文标题
MO03.06 Mechanisms of RBM10-Mediated Metabolic-Immune Crosstalk in Brain Metastasis of EGFR-Mutant Lung Adenocarcinoma
讲者Jie Liu
背景
EGFR突变肺腺癌具有较高的脑转移发生率，而TKI及ICI耐药是影响患者预后的重要临床问题。RNA结合基序蛋白10（RBM10）是EGFR突变肺腺癌脑转移中较常见的突变基因，但其如何重塑脑转移免疫微环境并介导治疗耐药，目前仍不明确。本研究旨在解析RBM10调控脂质代谢与免疫细胞串扰的机制，并进一步探讨脂质代谢、线粒体稳态、MYH9可变剪接及CXCL8分泌之间的调控网络。
方法
研究综合采用临床样本分析、多组学技术、体外细胞实验及体内动物模型。首先对251份EGFR突变肺腺癌脑转移样本进行全外显子组测序（WES），分析RBM10突变特征及其临床相关性。随后整合空间转录组、空间代谢组和单细胞RNA测序，分析EGFR与RBM10共突变脑转移组织中的脂质代谢特征及中性粒细胞分布。
研究进一步建立脑转移细胞-中性粒细胞共培养系统，并通过透射电子显微镜、免疫荧光和流式细胞术验证线粒体转移。采用CLIP-seq分析RBM10对MYH9可变剪接的调控，并通过细胞因子芯片、qPCR及ELISA筛选关键中性粒细胞募集因子。此外，研究利用多重免疫荧光分析接受ICI治疗患者样本中的RBM10表达和中性粒细胞极化状态，并在肺癌类器官及小鼠脑转移模型中评价脂质代谢抑制剂联合TKI/ICI的作用。
结果
WES显示，在251份脑转移样本中，RBM10突变率为12.5%，在高频突变基因中位列第3。RBM10低表达或突变患者接受奥希替尼治疗后进展更快，且预后较差。空间多组学分析发现，EGFR与RBM10共突变区域中特异性富集中性粒细胞，并伴随脂肪酸氧化（FAO）活性增强；FAO关键酶ACOX1在中性粒细胞富集区域中高表达。单细胞测序显示，共突变患者的中性粒细胞更多向促肿瘤的N2表型极化。体外实验进一步发现，敲除RBM10可促进中性粒细胞向肿瘤细胞转移线粒体，并增加肿瘤细胞线粒体DNA（mtDNA）释放。
CLIP-seq证实，RBM10参与调控MYH9第5外显子的可变剪接。研究同时发现，CXCL8是RBM10缺失后促进中性粒细胞募集的关键因子，其在RBM10缺失细胞中的表达显著升高。多重免疫荧光显示，ICI无应答患者具有较低的RBM10表达、更高的N2型中性粒细胞浸润以及更高的PD-L1表达。类器官及动物实验进一步显示，脂质代谢抑制剂Triacsin C或他汀类药物与TKI/PD-1抑制剂联合，可在这些临床前模型中逆转治疗耐药并抑制脑转移进展。
结论
RBM10突变可通过异常脂肪酸氧化及MYH9可变剪接调控，促进中性粒细胞N2型极化和线粒体转移；同时，RBM10缺失可上调CXCL8，并通过CXCL8-CXCR2轴增强中性粒细胞募集。脂质代谢、线粒体稳态、MYH9剪接及CXCL8分泌之间的协同变化共同形成免疫抑制性微环境，并参与TKI和ICI耐药。
上述结果提示，联合靶向脂质代谢或CXCL8-CXCR2轴可能为EGFR/RBM10共突变肺癌脑转移提供新的治疗研究方向。
MO03.07 GRHL3介导的组蛋白乳酸化破坏血脑屏障并促进肺腺癌脑转移
英文标题
MO03.07 GRHL3-Mediated Histone Lactylation Compromises the Blood-Brain Barrier and Facilitates Brain Metastasis in Lung Adenocarcinoma
讲者Zedong SUN
背景
脑转移是肺腺癌（LUAD）患者死亡的重要原因，而血脑屏障（BBB）破坏是肿瘤细胞在脑内定植过程中的关键早期事件。由脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞等构成的神经血管单元对于维持BBB完整性至关重要。然而，LUAD细胞如何破坏内皮细胞与胶质细胞之间的相互作用并穿越BBB，其分子机制尚未完全明确。前期筛选和临床分析提示，转录因子GRHL3可能参与LUAD血脑屏障破坏及脑转移形成。
方法
研究结合全基因组GeCKO v2 CRISPR-Cas9筛选及LUAD原发灶和脑转移临床样本的转录组分析，筛选调控BBB穿越的候选因子，并进一步评估GRHL3在LUAD和脑转移组织中的表达。功能研究采用体外BBB共培养模型、跨内皮迁移实验、跨内皮电阻（TEER）及葡聚糖通透性实验，并结合小鼠和斑马鱼体内模型。机制研究则通过RNA-seq、ChIP-seq、ChIP-PCR、CUT&Tag及乳酸化组学分析，解析GRHL3驱动的乳酸代谢及组蛋白乳酸化对内皮细胞和星形胶质细胞的影响。
结果
GRHL3在LUAD及脑转移组织中表达升高，并与晚期疾病、远处转移及不良预后相关。敲低GRHL3可抑制LUAD细胞增殖、迁移、侵袭、穿越BBB以及脑转移定植。机制研究显示，GRHL3可在转录水平激活LDHA、MCT1和MCT4，从而增强糖酵解和乳酸生成。由此形成的高乳酸微环境可通过两条相互配合的途径破坏BBB完整性。
首先，在内皮细胞中，乳酸可增加组蛋白H3K9乳酸化，激活RhoA/ROCK信号，并降低ZO-1和Occludin表达，从而增加BBB通透性。其次，在星形胶质细胞中，乳酸可诱导H3K18乳酸化，促进促炎表型形成，并激活NF-κB、HIF-1α及TNF相关通路，增加IL-6、TNF-α和IL-1β分泌，进一步破坏内皮紧密连接并加重神经血管单元功能障碍。
结论
GRHL3可通过重塑肿瘤乳酸代谢，并在内皮细胞和星形胶质细胞中诱导组蛋白乳酸化相关的BBB损伤，从而促进LUAD脑转移。这些结果支持一种GRHL3-乳酸-组蛋白乳酸化轴驱动BBB破坏及脑内转移定植的机制模型，并提示GRHL3可能成为预防或治疗LUAD脑转移的潜在靶点。
MO03.08 肺靶向雾化CXCL10 mRNA纳米颗粒增强肺癌CAR-T细胞治疗
英文标题
MO03.08 Lung-Targeted Nebulized CXCL10 mRNA Nanoparticles Enhance CAR-T Therapy in Lung Cancer
讲者Bufan Xiao
背景
CAR-T细胞治疗在肺癌中的疗效仍较有限，其中肿瘤内迁移不足以及功能逐渐耗竭，是限制其在肺部肿瘤微环境中维持持久抗肿瘤活性的重要因素。
研究者提出，通过雾化方式将CXCL10 mRNA脂质纳米颗粒（LNP）靶向递送至肺部，可能重新建立具有功能性的趋化因子梯度，增强CXCR3依赖的CAR-T细胞募集，并进一步提高抗肿瘤作用。
方法
研究首先分析公共转录组数据集及配对人肺癌组织样本，评估CXCL10/CXCR3信号失衡。随后优化含DOTAP的LNP用于雾化肺部mRNA递送，并评价其理化性质、体内分布、表达动力学和安全性。研究采用分别靶向B7-H3和间皮素（MSLN）的CAR-T细胞，分析其体外扩增过程中CXCR3的表达，并在A549和H1299模型中开展Transwell迁移、细胞因子释放及细胞毒性实验。体内疗效则在两种肺部肿瘤模型中评价雾化CXCL10 mRNA-LNP联合相应抗原靶向CAR-T细胞的作用，并对H1299模型中27,830个肿瘤浸润CAR-T细胞进行单细胞RNA测序。
结果
CXCR3主要富集于活化和记忆T细胞亚群，而CXCL10在正常肺组织中表达较低，在肺癌组织中进一步降低或未被有效诱导，提示肺部持续存在趋化因子不足。在不同制剂中，含10% DOTAP的LNP表现出最明显的肺部选择性表达，97.32%的分布位于肺部；表达在给药后6小时达到峰值，48小时恢复至基线，且未检测到明显的系统性CXCL10暴露或显著器官毒性。
CAR-T细胞在体外扩增过程中逐步上调CXCR3，提示输注时具备响应CXCL10趋化梯度的能力。
在B7-H3/A549和MSLN/H1299两种体系中CXCL10均可显著增强CAR-T细胞的趋化迁移、细胞因子分泌及肿瘤细胞杀伤作用。体内实验显示，与CAR-T单药相比，雾化CXCL10 mRNA-LNP可增加肿瘤内CD3⁺和CXCR3⁺ T细胞浸润，改善肿瘤控制并延长两种肺癌模型的生存期。单细胞分析进一步显示，联合治疗后细胞毒性及记忆样CAR-T细胞状态增加，终末耗竭细胞群减少；CTLA4、HAVCR2和LAG3表达下调，而GZMB和CCL3表达升高，同时糖酵解、磷酸戊糖途径、氧化磷酸化及IL-15相关程序增强。
结论
雾化CXCL10 mRNA-LNP可在肺部局部重建趋化因子梯度，增强CAR-T细胞向肿瘤迁移及其效应功能，并使肿瘤浸润CAR-T细胞向细胞毒性更强、记忆样及代谢状态更活跃的方向转变。这种基于肺部局部微环境调控的策略，为改善肺癌过继细胞治疗提供了具有临床转化潜力的研究框架。
MO03.09 早期ALK阳性肺腺癌图谱揭示人特异性呼吸性细支气管祖细胞特征及生态位重塑
英文标题
MO03.09 An Atlas of Early Stage ALK+ Lung Adenocarcinoma Reveals a Human-Specific Respiratory Bronchiole Progenitor Signature and Niche Remodeling
讲者Yusoo Lee, PhD
背景
尽管戒烟、肺癌筛查和免疫治疗不断发展，肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一。与此同时，轻度吸烟者或从不吸烟者所占比例逐渐增加，其中许多患者在转移期才被诊断。在这一人群中，ALK阳性肺癌是较常见的融合基因驱动型肺癌。本研究整合单核RNA测序、单细胞染色质可及性测序及具有单细胞分辨率的空间转录组学，对少见的早期ALK阳性肺腺癌（LUAD）临床样本进行分析，以构建细胞状态图谱并探索早期肿瘤发生特征。
方法
研究对25份样本开展配对单核RNA测序（snRNA-seq）和单细胞ATAC测序（scATAC-seq），其中包括14例ALK阳性LUAD肿瘤，分别为9例Ⅰ期、1例Ⅱ期和4例Ⅲ期病例，并纳入配对癌旁正常组织及健康肺组织。所有数据经批次校正后，采用基于R和Python的计算分析流程进行处理。
为进一步描绘空间结构，研究设计包含480个探针的定制Xenium面板，并对13份配对肿瘤样本开展空间转录组分析。研究综合组织来源、无监督聚类、ALK表达水平及推断拷贝数变异等多模态信息识别肿瘤细胞群，并通过荧光原位杂交（FISH）、免疫荧光及公共数据集进行验证。
结果
对145,278个细胞核进行综合分析后，研究在不同细胞组成中识别出多种肿瘤富集或肿瘤特异性细胞群。与传统以肺泡Ⅱ型细胞（AT2）为中心的LUAD细胞起源模型不同，本研究ALK阳性病例中的大多数肿瘤细胞缺乏SFTPC、LAMP3等经典AT2标志物。相反，这些细胞呈现一种近年来描述的、高度可塑且具有人特异性的 SFTPB⁺SCGB3A2⁺终末及呼吸性细支气管（terminal and respiratory bronchiole，TRB）祖细胞转录特征。
值得注意的是，这一TRB特征并不局限于ALK阳性病例，在KRAS、EGFR等其他主要驱动基因相关LUAD中同样存在，并持续见于Ⅰ～Ⅱ期早期肿瘤。空间转录组分析进一步显示，不同患者之间以及同一患者肿瘤内部均存在明显异质性。不过，TRB样肿瘤状态与特定免疫细胞和间充质细胞组成的生态位相关。整合分析还预测了肿瘤-微环境界面存在特定细胞间相互作用，尤其涉及细胞外基质（ECM）重塑及SEMA3C、MIF等炎症相关信号通路。
结论
研究结果提示，人LUAD可能呈现或利用TRB祖细胞状态，甚至可能部分起源于这一人特异性祖细胞群，其意义涉及肿瘤细胞起源、细胞可塑性及疾病进展相关通路。这些发现对传统AT2中心的LUAD细胞起源模型提出了新的分子假设，并可能为理解不同癌基因驱动型肺癌的独特临床演进过程，以及进一步探索早期诊断、早期干预和靶向“祖细胞-生态位”轴的治疗策略提供新的研究方向。
苏公网安备32059002004080号
