绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的辅助内分泌治疗策略，是年轻女性乳腺癌诊疗中最受关注的临床核心问题之一。卵巢功能抑制（OFS）联合芳香化酶抑制剂（AI）或他莫昔芬的方案虽已逐步应用于高危患者，但其长期生存获益究竟有多大、不同风险分层人群的获益差异如何，仍缺乏足够的长期随访数据支撑。SOFT（卵巢功能抑制试验）与 TEXT（他莫昔芬与依西美坦试验）是该领域的两项关键Ⅲ期随机对照试验，本次研究公布其15年长期随访结果，旨在系统明确不同内分泌治疗方案的远期疗效与生存价值，为临床个体化决策提供更充分的循证依据。
全球绝经前激素受体阳性乳腺癌疾病负担突出
全球乳腺癌疾病负担沉重，2022年约230万女性确诊、67万例死亡，中低收入国家绝经前患者占比更高，死亡负担更为突出。激素受体阳性乳腺癌虽整体预后较好，但存在持续远期复发风险；确诊年龄小于35岁的年轻患者复发风险进一步升高，难以通过化疗诱导闭经获得内分泌获益，且该亚型生存获益多出现于治疗10年后，需长期随访验证远期疗效。既往研究证实卵巢去势、他莫昔芬与化疗均可降低绝经前激素受体阳性乳腺癌复发风险，但三者最佳联合策略尚不明确。绝经后人群中芳香化酶抑制剂（AI）疗效优于他莫昔芬，由此推测绝经前人群联合卵巢功能抑制（OFS）后，AI 同样可带来更优获益。为检验这一设想，研究者发起SOFT与TEXT两项临床试验。SOFT与TEXT试验前期8年随访显示，OFS 联合他莫昔芬可改善生存，依西美坦联合OFS可进一步降低复发与远处转移，但总生存获益尚未明确；加之该亚型复发可持续至诊断后15年以上，且 OFS停药后年轻患者卵巢功能可能恢复，故而本次长达15年的随访分析具备重要临床意义。
绝经前HR阳性乳腺癌SOFT/TEXT试验设计：入组标准、分组干预与随访终点设置
SOFT与TEXT均为国际多中心Ⅲ期随机对照试验，覆盖全球27个国家510个研究中心。入组标准为接受手术切除的绝经前早期乳腺癌女性。肿瘤雌激素或孕激素受体阳性细胞占比≥10%。SOFT试验意向性治疗人群共3047例，TEXT试验共2660例，两项试验联合分析共纳入4690例患者。化疗策略两组略有差异：SOFT试验中化疗需在入组前完成，入组时确认雌二醇处于绝经前水平；TEXT试验中化疗可与卵巢功能抑制（OFS）同步启动。
SOFT试验按1:1:1随机分为三组，疗程均为5年：①他莫昔芬单药；②他莫昔芬联合OFS；③依西美坦联合OFS。
TEXT 试验按1:1随机分为两组，疗程均为5年：①他莫昔芬联合曲普瑞林；②依西美坦联合曲普瑞林。
两项试验中OFS均可选择曲普瑞林注射、双侧卵巢切除术或卵巢放疗，其中SOFT 试验 91% 的患者初始选择曲普瑞林。
两项试验主要终点均为无病生存期（DFS），次要终点包括乳腺癌无病间期（BCFI）、无远处复发生存期（DRFI）与总生存期（OS）。SOFT试验中位随访15年，TEXT 试验中位随访17年，联合分析中位随访16年，随访数据成熟度较高。
SOFT/TEXT 15 年随访结果：强化内分泌治疗疗效、风险分层获益及远期安全性特征
1、整体疗效：强化内分泌治疗持续降低复发风险
在 SOFT 试验 3047 例整体人群中，15年随访显示乳腺癌复发风险随内分泌治疗强度提升逐步降低。与他莫昔芬单药相比，他莫昔芬联合OFS可使乳腺癌事件风险降低18%（HR=0.82，95% CI 0.69-0.98，P=0.03），15 年乳腺癌无病间期（BCFI）率分别为72.1% 和75.7%；换用依西美坦联合OFS可进一步降低 30%的乳腺癌事件风险（HR=0.70，95% CI 0.58-0.84），15年BCFI率达78.6%。
无病生存期（DFS）、无远处复发生存期（DRFI）与BCFI趋势一致，依西美坦联合OFS较他莫昔芬单药可降低 22% 的远处复发风险（HR=0.78，95% CI 0.62-0.99）。但整体人群中三种方案的15年总生存期（OS）无显著统计学差异，分别为 85.3%、86.7% 和 86.9%，OFS 治疗未增加非乳腺癌死亡风险。
2. 获益分层：高危人群可获得明确生存获益
这是本研究最具临床指导价值的核心发现，治疗获益呈现显著的风险分层异质性。
低危未化疗人群：HER2阴性、未接受化疗的患者（n=1329）整体预后极佳，三组15年DRFI率均超过94%，OS率均超过94%。OFS的加入主要减少局部、区域及对侧乳腺事件，15年BCFI率从他莫昔芬单药的 79.4% 提升至依西美坦联合OFS的87.8%，但对远处复发和总生存的改善幅度有限。
高危人群（化疗后/年轻患者）：接受过化疗的 HER2 阴性患者（n=1257）从强化治疗中获益更显著，依西美坦联合OFS 较他莫昔芬单药，15年DRFI 绝对获益 5.5%，OS 绝对获益4.3%。
其中 35岁以下HER2 阴性患者（n=241，92.5% 接受过化疗）获益最为突出：他莫昔芬单药组15年BCFI 率仅为51.3%，依西美坦联合OFS组提升至69.6%；总生存方面，三组15年OS率分别为 68.1%、77.9%和82.5%，依西美坦联合OFS较他莫昔芬单药的绝对生存获益达14.4%。
3、联合分析：依西美坦 + OFS 远处复发获益更优
SOFT与TEXT联合分析共纳入 4690 例患者，结果显示与他莫昔芬联合OFS 相比，依西美坦联合OFS可降低 18% 的 DFS 事件风险（HR=0.82，95% CI 0.73-0.92，P<0.01）和 17% 的远处复发风险（HR=0.83，95% CI 0.71-0.97，P=0.02），15年DRFI 率分别为86.5%和83.9%。
聚焦HER2阴性人群（n=4035），依西美坦联合OFS的远处复发获益更显著，风险降低25%（HR=0.75，95% CI 0.63-0.90），15年DRFI绝对获益3.9%；总生存风险降低11%（HR=0.89，95% CI 0.74-1.06），未达统计学差异。40岁以下患者的绝对获益更大，DRFI 提升7.4%~7.6%，OS提升3.6%~3.8%。
4、安全性：远期不良反应整体可控
5年OFS治疗未增加非乳腺癌死亡风险。随访6年无事件患者的后续9年数据显示，OFS轻度增加心脑血管事件与骨折风险：他莫昔芬单药组晚期心脑血管事件发生率为1.8%，联合OFS组为2.6%~2.7%；骨折发生率从4.2%升至6.6%~6.8%，整体耐受性良好，未出现非预期远期严重毒性。
SOFT/TEXT 长期随访解读：强化内分泌治疗分层获益与临床应用建议
本次15年长期随访结果进一步验证了绝经前激素受体阳性早期乳腺癌中，内分泌强化治疗的复发获益可长期稳定维持，与既往8年随访结论一致。整体人群未观察到显著总生存获益，主要源于研究中低危患者占比高，远期死亡事件数少，削弱了整体获益效应。
本研究最核心的临床价值，在于明确了治疗获益的风险分层规律，可直接指导临床方案选择。低危未化疗患者，OFS主要减少局部及对侧乳腺事件，对总生存影响有限，临床需权衡治疗获益、不良反应与患者生活质量，避免盲目强化治疗，同时需重视长期随访，应对持续存在的远期复发风险。化疗后、35岁以下等高风险HER2阴性患者，可从依西美坦联合OFS 中获得明确生存获益，应将AI联合OFS作为该人群的标准辅助内分泌方案，单纯他莫昔芬治疗难以达到最优效果。
此外，淋巴结阳性、HER2阴性且未化疗患者接受OFS联合内分泌治疗预后良好，可为部分人群的化疗豁免探索提供循证参考；但极高危年轻患者远期复发风险仍较高，仍需探索延长治疗、联合靶向药物等强化策略。安全性方面，5年OFS治疗远期不良反应轻微，未增加非乳腺癌死亡风险，临床应用整体可控。
小结
SOFT与TEXT试验15年长期随访结果明确了绝经前激素受体阳性早期乳腺癌内分泌治疗的分层获益：OFS联合内分泌治疗可显著降低复发风险，依西美坦联合OFS可进一步减少远处复发；总生存获益仅见于年轻、化疗后等高风险HER2阴性人群。该结果为临床风险分层下的个体化治疗决策提供了高级别循证依据，在最大化获益的同时兼顾治疗安全性与患者生活质量。
Francis PA, Pagani O, Fleming GF, Walley BA, Colleoni M, Rubovszky G, Tondini C, Ciruelos EM, Gomez HL, Bonnefoi HR, Burstein HJ, Chini C, Puglisi F, Spazzapan S, Bernardo A, Climent MA, Bellet M, Ruhstaller T, Bermejo B, Chia SKL, Martino S, Geyer CE, Goetz MP, Ingle JN, Stearns V, Davidson NE, Le Du F, Müller B, Coleman RE, Loibl S, Winer EP, Ruepp B, Loi S, Láng I, Coates AS, Gelber RD, Goldhirsch A, Regan MM; International Breast Cancer Study Group; SOFT and TEXT Investigators. Final outcomes of the SOFT and TEXT phase III trials in premenopausal hormone receptor-positive early breast cancer. Ann Oncol. 2026 Jun 1:S0923-7534(26)00888-4. doi: 10.1016/j.annonc.2026.05.704.
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