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2026 WCLC丨肠道微生物组多样性与局部晚期非小细胞肺癌生存及免疫相关毒性的关系

08月29日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO01 Reprogramming the Battlefield: Immune Niches, Molecular Switches, and Emerging Therapies in Lung Cancer

摘要号

MO01.08

英文标题

Association of Gut Microbiome Diversity With Survival and Immune-Related Toxicity in Locally Advanced NSCLC

中文标题

肠道微生物组多样性与局部晚期非小细胞肺癌生存及免疫相关毒性的关系

讲者

Ana San Martín, Biotechnology , Madrid, Spain

讲者机构

Fundación Investigación Biomédica Hospital Puerta de Hierro

引言

肠道微生物组能够调节免疫系统，并可能影响肿瘤免疫治疗的疗效，但目前用于预测生存结局的可靠生物标志物仍然有限。本研究旨在描述NADIM II试验（NCT03838159）中局部晚期非小细胞肺癌患者的肠道微生物组特征，并探索其与生存结局及治疗相关毒性的关系。NADIM II是一项多中心、随机Ⅱ期临床试验，评估可切除ⅢA～ⅢB期非小细胞肺癌患者围手术期纳武利尤单抗联合铂类化疗（试验组）与单纯化疗（对照组）的疗效。该研究显示，试验组患者的病理缓解和生存结局均得到改善。

方法

研究者在治疗基线和新辅助治疗后采集了80例患者的粪便样本。基线样本包括试验组55例和对照组25例。治疗后样本仅来自试验组的39例患者，其中38例同时具有配对的基线样本。研究者采用QIAamp PowerFecal Pro试剂盒提取DNA，使用Illumina DNA Prep试剂盒构建鸟枪法宏基因组测序文库，并在NextSeq 2000平台上进行测序。生物信息学处理采用KneadData和MetaPhlAn 4完成。研究评估了微生物组多样性，包括Simpson指数、Shannon指数、丰富度和Pielou均匀度，以及其与无进展生存（PFS，随访截止时间为18个月）、总生存（OS，随访截止时间为24个月）和新辅助治疗期间免疫相关性结肠炎之间的关系。

结果

基线时，男性患者和年龄大于70岁的患者其肠道微生物组α多样性呈较高趋势，P值分别为0.082和0.052；治疗后，年龄较大的患者仍保持显著较高的微生物组多样性（P=0.008）。在试验组中，治疗并未显著改变α多样性。

在对照组中，较高的基线微生物组多样性和丰富度均与更好的PFS相关，P值分别为0.036和0.006；较长的OS则与更高的微生物丰富度相关（P=0.048）。在试验组中未观察到类似关联。这提示，与化疗联合免疫治疗相比，在单纯化疗模式下，肠道微生物群可能发挥更为明显的免疫调节作用；在化疗联合免疫治疗中，免疫激活已由治疗直接驱动，可能因此削弱了微生物组相关因素的影响。
在试验组中，患者基线β多样性根据PFS和OS的不同而存在显著差异，P值分别为0.042和0.011。新辅助治疗后，试验组中不再观察到上述差异。在对照组中，基线β多样性在PFS方面的差异具有统计学意义（P=0.003），在OS方面则呈现差异趋势。
纵向分析显示，在发生免疫相关性结肠炎且具有配对粪便样本的患者中（n=5），肠道微生物组多样性显著下降（P=0.029）。这一变化主要由均匀度降低所驱动（P=0.018），提示肠道微生物群向更加失衡的状态转变。

结论

这些结果凸显了肠道微生物群在塑造局部晚期非小细胞肺癌患者免疫反应中的作用。在化疗联合免疫治疗组中，α多样性与生存结局之间未观察到关联，提示治疗诱导的免疫激活可能超过或掩盖了微生物组相关因素的影响。此外，肠道微生物多样性下降以及微生物群失衡与免疫相关毒性有关。总体而言，这些发现支持将肠道微生物组作为非小细胞肺癌治疗性调节的潜在靶点。