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FDA获批新药daraxonrasib：转移性胰腺癌治疗迎来新突破

08月27日

编译：肿瘤资讯

来源：FDA官网

2026年8月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了 daraxonrasib（一种 RAS GTPase 家族抑制剂）用于治疗至少接受过一次全身治疗或不适合接受多药全身治疗的转移性胰腺腺癌成年患者。Daraxonrasib 此前已获得突破性疗法认定和孤儿药认定，本次获批是基于III期RASolute 302试验的结果。

研究设计

RASolute 302研究（NCT06162204）是一项全球性、随机、开放标签的III期临床试验，在北美、欧洲、亚洲6个国家的59个研究中心开展。研究入组了既往在转移性阶段接受过以氟尿嘧啶或吉西他滨为基础的化疗方案、不限RAS突变状态的转移性PDAC成年患者。

共500例患者按1:1随机分配至Daraxonrasib组（300 mg口服，每日一次；n=248）或研究者选择的标准化疗组（n=252）。分层因素包括体能状态（ECOG PS）、是否存在肝转移及RAS突变状态。研究设双重主要终点：RAS G12突变人群的OS和盲态独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括整体人群的OS和BICR-PFS，以及RAS G12人群和整体人群的BICR评估客观缓解率（ORR）。

RASolute 302研究设计

研究结果

患者基线特征

两组共500例患者的基线特征均衡可比。中位年龄约65岁，男性占比约55%，ECOG PS 0~1分，约80%的患者存在肝转移。整体人群中459例（91.8%）携带RAS G12突变，其余41例携带RAS G13、Q61突变或无明确RAS突变。既往治疗方面，多数患者接受过以吉西他滨为基础的化疗方案。

无进展生存期（PFS）：进展风险降低55%

在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组中位PFS为7.3个月，显著优于化疗组的3.5个月（HR=0.45，95%CI 0.34~0.59，P=3.2×10⁻⁹），进展风险降低55%。整体人群中，Daraxonrasib组中位PFS为7.2个月，化疗组为3.6个月（HR=0.49，95%CI 0.38~0.64，P=5.2×10⁻⁸），进展风险降低51%。

RAS G12突变人群（左）及整体人群（右）PFS Kaplan-Meier曲线

总生存期（OS）：死亡风险降低60%

RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组中位OS达13.2个月，相较化疗组的6.6个月延长了整整一倍（HR=0.40，95%CI 0.30~0.54，P=5.9×10⁻¹⁰），死亡风险降低60%。整体人群中，Daraxonrasib组中位OS同样为13.2个月，化疗组为6.7个月（HR=0.40，95%CI 0.30~0.53，P=4.6×10⁻¹¹），延续了相同的OS获益程度。值得注意的是，在包含41例非G12突变患者的整体人群中，OS HR仍维持0.40，提示Daraxonrasib的获益可能超越单一RAS突变亚型。

RAS G12突变人群OS Kaplan-Meier曲线

整体人群OS Kaplan-Meier曲线

客观缓解率（ORR）：提升约3倍

RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组BICR评估的ORR达33.2%，显著高于化疗组的11.8%（P<0.0001）。整体人群中，Daraxonrasib组ORR为31.6%，化疗组为11.2%（P<0.0001）。Daraxonrasib将肿瘤客观缓解率提升至化疗组的约3倍，且约三分之一的经治患者可实现肿瘤客观缩小。

客观缓解率（ORR）数据

亚组分析：OS获益一致

预设亚组分析显示，Daraxonrasib的OS获益在年龄、既往化疗类型、转移部位、RAS突变状态及基线CA19-9水平等所有亚组中均保持一致，未观察到显著的交互作用。无论患者基线特征如何，Daraxonrasib均展现出稳定的OS改善。

OS亚组分析森林图

生活质量与症状控制

Daraxonrasib组患者疼痛恶化时间显著延迟（HR=0.51，95%CI 0.37~0.71，P<0.0001），总体健康状态/生活质量恶化时间亦显著延长（HR=0.60，95%CI 0.46~0.79，P=0.0002）。口服给药的便捷性相较于静脉化疗进一步改善了患者的治疗体验。

患者报告结局（PRO）分析

安全性：优于化疗，因TRAE停药率仅1.2%

Daraxonrasib的安全性特征优于标准化疗。Daraxonrasib组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为43.6%，低于化疗组的57.5%；严重TRAE发生率为10.8%，低于化疗组的18.7%；因TRAE导致剂量降低的比例为36.1%，低于化疗组的57.5%。最为突出的是，Daraxonrasib组因TRAE导致的停药率仅为1.2%（3例），远低于化疗组的11.2%（28例），体现了良好的耐受性。

Daraxonrasib 的处方信息包括对皮肤和软组织毒性、口腔炎和口腔疾病、腹泻、胃肠道穿孔、间质性肺病 (ILD)/肺炎以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。