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中国好声音 | 登顶国际顶刊 JCO！徐瑞华院士团队领衔 EGFR 靶向 ADC 研究重磅发表

08月26日

来源：肿瘤资讯

2026年8月25日，JCO刊发了中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士领衔的EGFR 靶向 ADC 药物重要研究——Magic-C001 研究的成果。该研究显示，在铂类化疗及免疫治疗耐药的复发 / 转移性鼻咽癌患者中，维贝柯妥塔单抗（BV）联合普特利单抗方案安全性特征可控，客观缓解率高达 71%；其中位缓解持续时间（mDoR）与中位无进展生存期（mPFS）均超过 1 年，较历史基准数据实现显著提升。这一极具应用前景的 PD-1 抑制剂再挑战治疗策略，目前正通过一项正在开展的关键性 Ⅲ 期随机对照试验进一步确证。

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鼻咽癌是一种具有显著地域分布特征的上皮源性恶性肿瘤，高发于东南亚、中东及北非地区人群。据统计，2022 年全球鼻咽癌新发病例超 12 万例，死亡病例达 7.3 万例；其中中国的疾病负担尤为沉重，同年新发病例约 5.1 万例，死亡病例约 2.84 万例。对于早期或局部晚期鼻咽癌，放疗或放化疗联合是主要治疗手段，患者 5 年生存率约为 85%。

尽管如此，仍有 5%~15% 的患者最终出现局部复发，15%~30% 的患者发生远处转移。PD-1 抑制剂联合铂类化疗已确立复发 / 转移性（R/M）鼻咽癌的一线治疗新标准，显著改善了患者生存预后。但患者经一线治疗发生疾病进展（PD）后，后续治疗选择十分有限，尤其是既往接受过 PD-1 抑制剂治疗的人群，目前主要以化疗作为备选方案。已有多项研究探索了该场景下的免疫再挑战策略，采用 PD-1 抑制剂联合 CTLA-4 抑制剂或抗血管生成药物的方案。现有数据显示，这类方案的客观缓解率（ORR）约为 30%，中位无进展生存期（mPFS）为 4~8 个月，疗效较为有限。

在鼻咽癌中，表皮生长因子受体（EGFR）是极具潜力的治疗靶点，据报道其在 90% 以上的鼻咽癌组织中呈高表达。维贝柯妥塔单抗（Becotatug vedotin，BV，研发代号 MRG003）是一款靶向 EGFR 的 ADC 药物，通过可被蛋白酶裂解的缬氨酸 - 瓜氨酸连接子，将细胞毒载荷MMAE与单抗偶联。一项关键随机对照试验（RCT）结果显示，针对经多线治疗的复发 / 转移性鼻咽癌，BV 的抗肿瘤活性优于化疗，且可延长患者生存期，该药物也因此在国内获批，用于复发 / 转移性鼻咽癌的三线及后线治疗。

除直接杀伤肿瘤细胞外，ADC 药物还可发挥广泛的免疫调节作用，包括诱导免疫原性细胞死亡、激活树突状细胞、介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用等。上述效应可诱导肿瘤特异性适应性免疫应答，增加肿瘤组织内 T 细胞浸润，为 ADC 与免疫治疗的联合应用提供了充分的理论依据。ADC 可重塑肿瘤微环境，PD-1/PD-L1 抑制剂则可恢复 T 细胞功能，二者作用机制互补，有望克服治疗耐药，进一步改善患者生存获益。其他实体瘤领域的最新临床证据也进一步验证了二者的协同效应，提示该联合方案有望成为免疫治疗耐药的复发 / 转移性鼻咽癌中极具潜力的再挑战治疗策略。普特利单抗（Pucotenlimab，研发代号 HX008）是一款 PD-1 单克隆抗体，目前已在国内获批两项适应症：不可切除或转移性微卫星高度不稳定 / 错配修复缺陷型实体瘤，以及不可切除或转移性黑色素瘤。

Magic-C001 研究（HX008/MRG003-C001）是一项正在开展的开放标签、多队列、剂量递增（Ⅰ 期）与剂量扩展（Ⅱ 期）研究。Ⅰ 期研究入组标准治疗失败的 EGFR 阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。Ⅱ 期研究共设置三个队列，分别为鼻咽癌队列、头颈部鳞状细胞癌队列及其他 EGFR 阳性实体瘤队列。鼻咽癌队列的合格受试者为一线铂类化疗失败的复发 / 转移性鼻咽癌患者，组织学分型不限；该队列入组不强制要求 EGFR 表达，EGFR 表达情况将进行回顾性评估。其余入组标准还包括：年龄 18~75 岁、体重指数（BMI）≥17 kg/m²、预期生存期≥12 周、美国东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG PS）为 0 或 1 分、根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版存在至少 1 个可测量病灶，且器官功能储备良好。

符合入组标准的患者接受普特利单抗 3.0 mg/kg 联合 BV 治疗，其中 Ⅰ 期 BV 剂量为 1.8~2.3 mg/kg，Ⅱ 期鼻咽癌队列 BV 剂量为 2.0 mg/kg，给药周期为每 3 周 1 次。Ⅱ 期研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括DoR、疾病控制率（DCR）、PFS、总生存期（OS）及安全性。

2022 年 6 月 16 日至 2023 年 1 月 12 日，Ⅰ 期研究共筛选 22 例患者，最终 13 例入组。2023 年 8 月 7 日至 2024 年 3 月 15 日，Ⅱ 期研究共筛选 38 例鼻咽癌患者，最终 30 例入组。截至 2025 年 9 月 17 日，32 例患者中 6 例仍在接受治疗，26 例已终止治疗，终止治疗的主要原因为疾病进展。患者中位年龄为 49 岁（范围 31~64 岁），以男性为主（占 71.9%）。所有患者均既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂及铂类化疗，其中 9 例（28.1%）曾接受过 EGFR 单克隆抗体治疗。

在 Ⅰ 期与 Ⅱ 期研究中，共 31 例接受 Ⅱ 期推荐剂量（RP2D）治疗的鼻咽癌患者纳入分析。截至 2025 年 9 月 17 日，疗效分析集的 31 例鼻咽癌患者中，有 28 例的靶病灶较基线出现缩小。其中 2 例患者达到经确认的完全缓解（CR），20 例达到经确认的部分缓解（PR），7 例达到疾病稳定（SD）；据此计算的ORR为 71.0%（95% CI：52.0~85.8），DCR为 93.5%（95% CI：78.6~99.2）。无论是预设基线亚组还是事后分析的基线亚组，均观察到一致的缓解效应。

在 EGFR 低表达亚组（免疫组化 IHC 0~2+，共 8 例）中，客观缓解率为 50.0%（95% CI：15.7~84.3）；而 EGFR 高表达亚组（IHC 3+，共 23 例）的客观缓解率为 78.3%（95% CI：56.3~92.5）。既往接受过 EGFR 单克隆抗体治疗的 8 例患者中，客观缓解率为 62.5%（95% CI：24.5~91.5）；未接受过抗 EGFR 治疗的 23 例患者中，客观缓解率为 73.9%（95% CI：51.6~89.8）。

在达到完全缓解或部分缓解的 22 例患者中，中位DoR为 14.0 个月（95% CI：5.7~ 未达到 [NE]）；截至数据截止日，仍有 10 例患者维持缓解状态。共有 20 例患者出现疾病进展事件，中位PFS为 12.0 个月（95% CI：6.8~15.4）。亚组分析显示，未接受过抗 EGFR 治疗的患者中位无进展生存期在数值上更长，为 13.7 个月（95% CI：7.1~ 未达到，共 23 例）；而既往接受过抗 EGFR 治疗的患者为 6.3 个月（95% CI：0.8~12.0，共 5 例）。

研究中位总生存期尚未成熟。截至数据截止日，研究中位随访时间为 18.8 个月（范围 4.2~25.0 个月）；患者的 12 个月总生存率为93.3%（95% CI：75.1~98.3），18 个月总生存率为 82.5%（95% CI：62.8~92.3）。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为瘙痒（71.9%）、感觉减退（65.6%）、贫血（59.4%）及皮疹（56.3%）；40.6% 的患者发生≥3 级治疗相关不良事件，未出现治疗相关死亡事件。

Magic-C001 研究是首个在铂类及 PD-1/PD-L1 抑制剂耐药的鼻咽癌患者中，开展 ADC 联合免疫治疗的临床试验。维贝柯妥塔单抗联合普特利单抗方案取得了突出的客观缓解率，缓解作用持久，无进展生存期显著延长，且整体毒性可控。该方案有望成为该患者群体中极具潜力的 PD-1 抑制剂再挑战治疗策略，其疗效正通过一项正在开展的多中心、随机对照 Ⅲ 期研究进一步验证。

参考文献

Dan-Yun Ruan et al. Becotatug Vedotin Combined With Pucotenlimab in Platinum- and Immunotherapy-Resistant Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma. J Clin Oncol 0, JCO-26-00640. DOI:10.1200/JCO-26-00640

责任编辑：lcm
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