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2026 WCLC | 联合ctDNA与ctRNA分析提高非小细胞肺癌中可靶向基因融合的检出率

08月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MO11. Innovative Approaches to Lung Cancer Biomarker Discovery

摘要号

MO11.05

英文标题

Enhanced Detection of Actionable Fusions in NSCLC Using Combined ctDNA and ctRNA Analysis

中文标题

联合ctDNA与ctRNA分析提高非小细胞肺癌中可靶向基因融合的检出率

讲者

Gilberto Lopes

讲者机构

Sylvester Comprehensive Cancer Center at the University of Miami

背景

全面基因组分析对于非小细胞肺癌(NSCLC)中识别可靶向变异至关重要,尤其是指导靶向治疗选择的基因融合。尽管循环肿瘤DNA(ctDNA)检测被广泛应用,但由于结构复杂性和分析物丰度低,液体活检中的融合基因检测仍具挑战性。循环肿瘤RNA(ctRNA)可通过捕获表达的融合转录本增强检测能力,但其附加价值的真实世界证据有限。因此,本研究旨在评估ctDNA与ctRNA联合分析是否能提升NSCLC中可靶向变异的检出率。

方法

我们回顾性分析了NSCLC患者的血浆样本,这些患者接受了使用LiquidHALLMARK ctDNA和ctRNA液体活检检测进行的真实世界临床检测。样本采集时间为2021年9月至2026年2月。主要终点为可靶向变异的检出,定义为与NSCLC中指南推荐或FDA批准的疗法相关的致病性变异。ctRNA中可检出的变异包括基因融合和MET外显子14跳跃变异。比较了单独ctDNA与ctDNA联合ctRNA的融合基因检出率。

结果

共纳入来自625份样本的602例患者;52.4%为女性,75.9%年龄≥60岁,7.0%年龄<50岁。患者来自美国(58.5%)和亚洲(41.5%)。总体而言,38.5%(232/602)的患者携带至少1种可靶向变异(VAF范围:0.02%-94.54%),其中3.3%(20例)年龄<50岁。携带可靶向变异的患者存在显著地区差异(亚洲58.0% vs 美国24.7%)。最常见的变异为EGFR L858R/外显子19缺失(23.1%)、EGFR耐药突变(4.3%)、KRAS G12C(4.0%)和MET外显子14跳跃(2.2%)。在7.1%(43/602)的患者中检出可靶向基因融合或MET外显子14跳跃变异。值得注意的是,ctRNA独有识别出12种重排,使重排检出率较单独ctDNA相对增加38.7%(12/31)。这些包括额外的ALK(n=2)、ROS1(n=3)、RET(n=5)、MET外显子14跳跃(n=1)、FGFR(n=1)和NRG1(n=1)变异。

结论

ctDNA与ctRNA分析整合可提升NSCLC中可靶向变异的检出率,基因融合或MET外显子14跳跃的检出率较单独ctDNA增加38.7%。纳入ctRNA扩大了符合靶向治疗条件患者的识别范围,并显著增强了液体活检的临床应用价值。

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