首页 > 文章详情

2026 WCLC | LB2102（一种携带dnTGFBR2装甲的靶向DLL3的自体CAR-T细胞疗法）在复发或难治性小细胞肺癌或大细胞神经内分泌癌受试者中的1期研究

08月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA05. From Discovery to Practice in SCLC: Redefining Standards of Care and the Next Generation of Targeted Therapies

摘要号

OA05.02

英文标题

Phase 1 Study of LB2102, a dnTGFBR2-armored DLL3-targeted Autologous CAR-T Cell Therapy, in Subjects With Relapsed or Refractory SCLC or LCNEC

中文标题

LB2102（一种携带dnTGFBR2装甲的靶向DLL3的自体CAR-T细胞疗法）在复发或难治性小细胞肺癌或大细胞神经内分泌癌受试者中的1期研究

讲者

Alberto Chiappori, MD

讲者机构

Moffitt Cancer Center

背景

Delta样配体3（DLL3）是小细胞肺癌（SCLC）及其他神经内分泌肿瘤的一个有前景的治疗靶点。我们报告了LB2102的剂量递增研究结果，LB2102是一种靶向DLL3的自体CAR-T细胞疗法，并通过携带显性负性TGF-β受体（dnTGFBR2）来克服免疫抑制性肿瘤微环境（NCT05680922）。

方法

这项开放标签、多中心、1期研究评估了LB2102在SCLC或大细胞神经内分泌癌（LCNEC）受试者中的应用，这些受试者既往接受≥1线治疗（LOT）后复发或难治。剂量递增采用i3+3设计，剂量水平（DL）为0.3、1.0、2.0、4.0、8.0、12.0和16.0×10^6 CAR+T细胞/kg。受试者在标准淋巴细胞清除后接受单次LB2102输注。主要目的是评估安全性和耐受性，并确定推荐的2期剂量。

结果

截至2026年3月2日，20名受试者接受了LB2102治疗（DL1-DL5各3例；根据剂量递增委员会决定跳过DL6；DL7为5例）。其中17例为SCLC，3例为LCNEC；14例（70%）有脑转移病史。中位年龄为56.5岁（范围20-73岁），中位既往治疗线数为1.5线（范围1-7线）；95%的受试者在单采和LB2102输注之间接受了桥接治疗。15名受试者（75%）出现与LB2102输注相关的不良事件（AE）；其中9例（45%）为≥3级，且大部分与淋巴细胞清除方案相关（贫血和白细胞减少）。6名受试者（30%）出现细胞因子释放综合征（CRS；4例1级，2例2级）。3名受试者（15%），均在DL7剂量组，出现ICANS（2例1级，1例3级）。未观察到剂量限制性毒性（DLT）或治疗相关死亡。其他≥3级非血液学LB2102相关AE包括AST升高、CRP升高、呼吸困难、QT间期延长和低氧血症（各1例）。根据RECIST 1.1标准，最佳总体缓解为4例部分缓解（PR：DL3和DL4各1例，DL7为2例）和10例疾病稳定（SD：分布于DL2-DL7）。客观缓解率（ORR）为4/20（20%），疾病控制率（DCR）为14/20（70%）。中位缓解持续时间尚未达到；有2例缓解持续>6个月，另有2例缓解仍在进行中，截至约1个月时截尾。在SCLC受试者中，当剂量≥2×10^6 CAR-T细胞/kg时，ORR为4/12（33%），DCR为10/12（83%）。在DL3及以上剂量组的所有受试者中均观察到CAR-T细胞扩增（通过qPCR检测）。在DL7剂量组（n=4），中位最大浓度（Cmax）为2851拷贝/µg gDNA，达峰时间（Tmax）为6天。在各剂量水平下，达到PR的受试者相比SD或PD受试者具有相对较高的药代动力学暴露量（中位Cmax）。输注前较低的淋巴细胞计数（p=0.04）和第1天较高的IL-15水平与更好的临床缓解相关（p=0.02）。总体而言，76%（13/17）的可评估受试者基线DLL3表达>90%。

结论

LB2102耐受性良好，未观察到DLT，CRS和ICANS可控。观察到一致的CAR-T细胞扩增和令人鼓舞的抗肿瘤活性。尽管较高剂量水平与改善的临床缓解相关，但受试者间存在变异性。正在进行的转化分析旨在阐明缓解的决定因素。