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2026 WCLC 中国之声 | 张艳培教授:一种新型从头工程化SFRP2/PD-L1双特异性抗体增强放射免疫治疗的远隔效应

08月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MO01. Reprogramming the Battlefield: Immune Niches, Molecular Switches, and Emerging Therapies in Lung Cancer

摘要号

MO01.03

英文标题

A Novel De Novo Engineered SFRP2/PDL1 Bispecific Antibody Boosts the Abscopal Effect of Radioimmunotherapy

中文标题

一种新型从头工程化SFRP2/PD-L1双特异性抗体增强放射免疫治疗的远隔效应

讲者

张艳培(南方医科大学南方医院)

引言

放射免疫治疗的远隔效应,即肿瘤在照射野外发生消退,具有治疗前景但临床罕见。我们既往研究发现,肿瘤相关成纤维细胞中分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)的基因组缺失可有效促进该效应。然而,目前缺乏针对SFRP2的高效且可临床转化的干预手段。

方法

采用哺乳动物表达系统生产SFRP2抗原蛋白以免疫小鼠。收获脾细胞并通过BTX电融合进行融合,随后在HAT培养基中筛选阳性杂交瘤克隆。建立稳定细胞系后,生产SFRP2单克隆抗体(mAb)并在双侧LLC1-sgLkb1小鼠肺癌模型中进行验证。随后,基于PD-L1单克隆抗体(10F.9G2)的氨基酸序列,利用Knobs-into-holes(KIH)技术工程化构建SFRP2/PD-L1双特异性抗体(bsAb)。通过ELISA确认双重结合亲和力,并在体内联合放疗评估其治疗潜力。

结果

我们既往研究结果表明,SFRP2通过促进血管生成和M2巨噬细胞极化驱动血管周围免疫微环境,从而阻碍CD8+T细胞浸润和远隔效应。本研究中,从头合成的SFRP2单克隆抗体联合放射免疫治疗可有效诱导非照射肿瘤消退,该效应可被CD8+T细胞清除所逆转。此外,SFRP2/PD-L1双特异性抗体对两种靶点均表现出高亲和力。体内实验显示,放疗联合双特异性抗体可显著抑制照射和非照射肿瘤的生长。值得注意的是,与放疗、PD-L1抑制剂和SFRP2单克隆抗体的三联组合相比,双特异性抗体联合方案在控制非照射肿瘤方面实现了更优效果。

结论

本研究开发了一种新型从头工程化SFRP2/PD-L1双特异性抗体以增强远隔效应,为肺癌放射免疫治疗提供了一种有前景的治疗策略。

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