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2026 WCLC 中国之声 | 熊安稳教授：QLC1101在携带KRAS G12D突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性与有效性

08月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA12. Beyond KRAS: Emerging Targets, Smarter Combinations

摘要号

OA12.01

英文标题

Safety and Efficacy of QLC1101 in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring KRAS G12D Mutation

中文标题

QLC1101在携带KRAS G12D突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性与有效性

讲者

熊安稳（上海市东方医院）

背景

携带KRAS G12D突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后普遍较差，但目前尚无靶向治疗获批。QLC1101是一种口服高选择性KRAS G12D抑制剂，在临床前研究中显示出对KRAS G12D突变结直肠癌、肺癌和胰腺癌的有效抑制作用。本文报告其首次人体1期试验的安全数据及初步疗效结果。

方法

本项1期研究（NCT06403735）纳入符合条件的晚期KRAS G12D突变NSCLC患者。剂量递增阶段采用加速滴定设计和贝叶斯最优区间设计。QLC1101以100、200、400、600、900、1200或1600 mg每日两次（BID）口服给药，每个治疗周期为21天。主要终点为推荐的2期剂量（RP2D）。次要终点为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的安全性、耐受性和初步疗效。

结果

截至2026年2月12日，共入组52例患者。中位治疗持续时间为58天。其中25例（48.1%）为男性，50例（96.2%）ECOG体能状态评分为1，8例（15.4%）伴有脑转移；中位既往治疗线数为2线（范围1-4）。未发生剂量限制性毒性。43例（82.7%）患者出现治疗相关不良事件（TRAE），5例（9.6%）患者出现≥3级TRAE。未发生导致治疗中断或死亡的TRAE。最常见的任何级别TRAE（发生率≥20%）为腹泻（65.4%）、呕吐（61.5%）、恶心（40.4%）、食欲下降（25%），大多为1级或2级。丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、高甘油三酯血症（HTG）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、皮疹和高胆固醇血症（HC）分别发生于7例（13.5%）、6例（11.5%）、5例（9.6%）、4例（7.7%）和1例（1.9%）患者。在RP2D剂量水平（1200 mg BID，餐后服用）的31例患者中，最常见的任何级别TRAE（发生率≥10%）为呕吐（51.6%）、腹泻（48.4%）、恶心（25.8%）、食欲下降（19.4%）、贫血（19.4%），均为1级或2级；≥3级TRAE发生于2例（6.5%）患者，分别为晕厥（3.2%）和呃逆（3.2%）；无患者发生治疗相关的严重不良事件；皮疹和HTG分别发生于2例（6.5%）和1例（3.2%）患者；未发生HC或ALT/AST升高。在所有剂量水平的42例可评估疗效患者中，11例（26.2%）达到部分缓解（PR）。客观缓解率、疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（mPFS）和9个月PFS率分别为26.2%（95%置信区间[CI]：13.9%-42.0%）、78.6%（95% CI：63.2%-89.7%）、7.2个月（95% CI：2.9%-11.2%）和37.4%（95% CI：16.5%-58.3%）。在RP2D剂量水平（1200 mg BID，餐后服用）的22例可评估疗效患者中（n=31），5例（22.7%）达到PR，DCR为90.9%（95% CI：70.8%-98.9%），mPFS未达到，9个月PFS率为67.1%（95% CI：30.0%-87.6%）。

结论

QLC1101在携带KRAS G12D突变的晚期NSCLC患者中耐受性良好，并显示出初步抗肿瘤活性，支持对QLC1101开展进一步研究。包括胰腺导管腺癌在内的其他实体瘤患者入组正在进行中。