2026年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月12日至15日在韩国首尔召开。作为肺癌领域重要的国际学术盛会，WCLC汇聚全球肺癌筛查、诊断、分期及治疗领域的最新研究进展与前沿成果。本届大会OA14专题“The Breakthrough Immunotherapy for Advanced NSCLC”聚焦非小细胞肺癌免疫治疗的新兴联合策略，内容分为两部分：第一部分将围绕PD-1抑制剂与抗血管生成药物及抗VEGF药物的联合应用，探讨其临床疗效与治疗依据，并结合专家讨论分析其在当前治疗格局中的定位；第二部分聚焦肿瘤疫苗，介绍新型疫苗联合方案及其增强抗肿瘤免疫反应的潜在价值。整体而言，该专题将系统展示以机制为基础的免疫联合策略如何推动NSCLC治疗模式的进一步演变。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
OA14.01 HARMONi-2研究总生存期分析：伊沃塞米单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC
英文标题
Overall Survival Analysis From HARMONi-2: Ivonescimab vs Pembrolizumab as First-Line Treatment for PD-L1-Positive NSCLC
讲者周彩存（上海东方医院）
引言
Ⅲ期HARMONi-2试验（NCT05499390）此前显示，对于PD-L1阳性［肿瘤比例评分（TPS）≥1%］晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，伊沃塞米单抗（一种同类首创的PD-1/VEGF双特异性抗体）作为一线治疗，与帕博利珠单抗相比可带来具有统计学显著性的无进展生存期（PFS）获益。伊沃塞米单抗组的中位PFS为11.1个月，帕博利珠单抗组为5.8个月（HR=0.51；95%CI：0.38～0.69；P<0.0001）。本文报告关键次要终点总生存期（OS）的结果。
方法
纳入既往未经治疗、PD-L1阳性（TPS≥1%）、局部晚期或转移性NSCLC患者，且患者不携带表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）改变。患者按1∶1随机接受伊沃塞米单抗（20 mg/kg）或帕博利珠单抗（固定剂量200 mg）单药治疗，每3周给药一次。主要终点为PFS，由独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST v1.1进行评估。总生存期（OS）为关键次要终点，计划进行2次期中分析和1次最终分析。本次为第2次期中分析，预设事件数为232例，对应单侧α值为0.0139。
结果
2022年11月至2023年8月期间，中国各研究中心共398例患者完成随机分组，分别接受伊沃塞米单抗（n=198）或帕博利珠单抗（n=200）治疗。截至2026年8月20日数据截止日，共发生234例OS事件；根据预先设定的O’Brien-Fleming α消耗函数，本次分析所消耗的单侧α值为0.0141。伊沃塞米单抗组的中位OS为30.75个月，帕博利珠单抗组为22.57个月（HR=0.73；95%CI：0.57～0.95；P=0.009），提示伊沃塞米单抗带来具有统计学显著性和临床意义的生存获益。在预先设定的亚组中，OS获益总体保持一致：鳞状组织学亚组HR为0.65（95%CI：0.45～0.95）；非鳞状组织学亚组HR为0.79（95%CI：0.55～1.14）；PD-L1 TPS为1%～49%亚组HR为0.85（95%CI：0.61～1.18）；PD-L1 TPS≥50%亚组HR为0.58（95%CI：0.38～0.89）。伊沃塞米单抗组和帕博利珠单抗组的安全性特征总体相当：任意级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为93.4%和84.9%，严重TRAE发生率分别为29.9%和21.6%，导致永久停药的TRAE发生率分别为4.1%和5.0%，免疫相关不良事件发生率分别为34.0%和33.7%。
结论
在HARMONi-2试验这项预先设定的期中分析中，与帕博利珠单抗相比，伊沃塞米单抗显著延长了PD-L1阳性晚期NSCLC患者的OS。与已确立的帕博利珠单抗安全性特征相比，伊沃塞米单抗未发现新的安全性信号。这些结果支持伊沃塞米单抗作为一种不含化疗的一线治疗方案，有望重新定义该患者人群的治疗标准，并成为其治疗策略的基石。
OA14.02 Pumitamig（PD-L1×VEGF-A双特异性抗体）联合Elfetabart（Elfe-D，B7-H3抗体偶联药物）治疗晚期/转移性肺癌（NSCLC或SCLC）患者
英文标题
Pumitamig (PD-L1 x VEGF-A bsAb) + Elfetabart Drozuntecan (Elfe-D, B7H3 ADC) in Patients with Advanced/Metastatic Lung Cancer (NSCLC or SCLC)
讲者Adam Schoenfeld
引言
本文报告了Pumitamig联合Elfetabart的首批数据，重点关注小细胞肺癌（SCLC）。Pumitamig是一种正在研究中的PD-L1×VEGF-A双特异性抗体（bsAb）；Elfetabart（elfe-D；BNT324/DB-1311）是一种正在研究中的B7-H3抗体偶联药物（ADC）。
方法
BNT324-01是一项正在进行的全球Ⅰb/Ⅱ期试验，评估Pumitamig联合Elfetabart治疗晚期/转移性肺癌（SCLC/NSCLC）的疗效和安全性。研究第1部分为剂量递增/补充入组，第2部分为剂量扩展，旨在支持最佳剂量的选择（NCT06892548；Schoenfeld，WCLC 2025）。剂量递增阶段在第1个治疗周期内评估剂量限制性毒性（DLT）。主要终点为客观缓解率（ORR）和安全性。在SCLC疗效可评估人群中报告未确认的ORR，该人群需至少接受1次基线后影像学扫描或提前停药。NSCLC数据尚不成熟，将另行报告。循环肿瘤DNA（ctDNA）分析采用FoundationOne Liquid CDx检测。本次报告SCLC患者的疗效和ctDNA分析结果，并结合总体人群的安全性数据，为关键性研究的开发提供指导。
结果
截至2026年6月2日数据截止日，共有193例SCLC或NSCLC患者接受了Pumitamig联合Elfetabart治疗。患者年龄中位数为64岁（范围：29～87岁）；122例（63.2%）为男性，97例（50.3%）为亚洲人，148例（76.7%）ECOG体力状态评分为1分，141例（73.1%）有吸烟史。剂量递增期间未发生DLT。163例（84.5%）患者报告了治疗期间出现的不良事件，其中146例（75.6%）发生了与任一研究药物相关的治疗相关不良事件（TRAE），45例（23.3%）发生了≥3级TRAE。16例（8.3%）患者因TRAE导致Elfetabart减量，10例（5.2%）患者因TRAE停药（Elfetabart：n=7/3.6%；Pumitamig：n=10/5.2%）。最常见的TRAE为胃肠道或血液学不良事件，且多数为1～2级。不同剂量水平间的安全性具有可比性（表1）。
表1. 发生在≥10%患者的治疗相关不良事件
更新后的数据将于会议中报告。截至2026年7月7日疗效数据截止日，共有71例SCLC患者可进行疗效评估。最佳客观疗效为完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）49例、疾病稳定（SD）16例、疾病进展（PD）3例，以及未评估/不适用（NE/NA）2例；所有剂量水平患者的ORR为70.4%（95%CI：58.4%～80.7%），疾病控制率（DCR）为93.0%（95%CI：84.3%～97.7%）。按治疗线次分层，SCLC一线治疗患者的ORR为92.3%（95%CI：64.0%～99.8%），二线治疗患者为77.3%（95%CI：54.6%～92.2%），三线及以上治疗患者为52.4%（95%CI：29.8%～74.3%），既往接受过DLL3靶向药物治疗的患者为70.0%（95%CI：34.8%～93.3%）。基线ctDNA检出率为93%（可获得ctDNA数据的28例患者中有26例检出）。在第3周期第1天，可评估的23例患者中，96%（22/23）较基线确认ctDNA水平下降，ctDNA清除率为39%（9/23）。
结论
作为肺癌领域首项报告PD-（L）1×VEGF双特异性抗体联合ADC治疗数据的研究，Pumitamig联合Elfetabart在SCLC患者中显示出可管理的安全性特征和令人鼓舞的早期疗效，支持进一步开展临床开发。
OA14.03 Ⅲ期Lonestar试验的临床结局：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗后实施局部巩固治疗
英文标题
Clinical Outcomes of the Phase III Lonestar Trial: Local Consolidation Therapy After Nivolumab Plus Ipilimumab in NSCLC
讲者M. Altan（MD Anderson Cancer Center, Houston/TX/USA）
引言
对于接受化疗的寡转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，局部巩固治疗（LCT）可改善部分患者的治疗结局，其可能机制是减少残余病灶并限制转移扩散；但LCT联合免疫检查点抑制剂（ICI）的作用尚未得到明确界定。我们假设，在双ICI治疗基础上加用LCT，可通过降低肿瘤负荷并增强抗肿瘤免疫，改善全身疾病控制。
方法
LONESTAR研究（NCT03391869）是一项开放标签、单中心、随机Ⅲ期试验，评估LCT联合双ICI治疗在既往未接受免疫治疗的转移性NSCLC患者中的疗效。符合条件的患者至少有一个适合接受放疗的病灶。排除存在可靶向EGFR或ALK改变以及活动性自身免疫性疾病的患者。接受纳武利尤单抗（3 mg/kg，每2周一次）联合伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次）诱导治疗12周后未发生疾病进展的患者，按1∶1随机接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗，或接受LCT后继续纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗。LCT包括对至少一个病灶进行放疗，在条件允许时实施手术。随机分层因素包括组织学类型、转移负荷（寡转移，即转移部位不超过3处；多发转移，即转移部位超过3处）、既往全身化疗史以及肿瘤PD-L1表达。共同主要终点为全体研究人群和寡转移亚组的总生存期（OS）。
结果
截至2026年6月15日数据截止日，共有322例患者按照方案接受治疗；其中167例患者在诱导治疗后未发生疾病进展或剂量限制性毒性，并完成随机分组，分别有83例接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗，84例接受LCT联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗。两组基线特征均衡。随机分组时共有72例患者为寡转移性疾病，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组34例，LCT联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗组38例。LCT组中有16例患者接受了手术。共发生88例死亡，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组43例，LCT联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗组45例。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组与LCT联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗组的中位OS分别为52.8个月和43.2个月（HR=1.16，95%CI：0.76～1.77；P=0.46）（图1A）；中位无进展生存期（PFS）分别为24.4个月和31.3个月（HR=0.80，95%CI：0.55～1.16；P=0.24）（图1B）。在寡转移亚组中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组与LCT联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗组的中位OS分别为75.8个月和40.1个月（HR=1.75，95%CI：0.91～3.37），中位PFS分别为44.0个月和29.5个月（HR=1.42，95%CI：0.78～2.57）。重新开始全身治疗时，LCT组的绝对淋巴细胞计数显著较低。LCT未增加≥3级不良事件的发生率；但LCT组肺炎的发生率在数值上更高（9.5% vs 4.9%）。
结论
据我们所知，这是目前在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗基础上加用LCT的最大规模随机试验。在双重免疫检查点抑制诱导治疗后加用LCT是可行的，但在未经筛选的患者人群中，包括寡转移性疾病患者，LCT未改善OS或PFS。
OA14.04 RC148（ABBV-1480，PD-1/VEGF双特异性抗体）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌
英文标题
RC148 (ABBV-1480, PD-1/VEGF Bispecific Antibody) Plus Chemotherapy in First-Line Locally Advanced or Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer
讲者赵媛媛（中山大学肿瘤防治中心）
引言
RC148（ABBV-1480）是一种新型PD-1/VEGF双特异性抗体。既往数据显示，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，RC148单药治疗以及联合多西他赛治疗均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性（ESMO免疫肿瘤学大会，2025年）。本文报告RC148联合含铂化疗一线治疗NSCLC患者的研究结果（NCT06883630）。
方法
研究纳入既往未经治疗、不可切除的IIIB/C期或IV期NSCLC患者，且患者不存在可靶向基因组改变（AGA）。鳞状NSCLC（sq-NSCLC）患者按1∶1随机分组，接受RC148（10或20 mg/kg）联合卡铂/紫杉醇治疗（队列1），随后接受维持治疗；非鳞NSCLC（nsq-NSCLC）患者同样按1∶1随机分组，接受RC148（10或20 mg/kg）联合卡铂/培美曲塞治疗（队列2），随后接受维持治疗。肿瘤缓解由研究者依据RECIST 1.1进行评估。主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
结果
截至数据截止日2026年3月22日，共入组61例鳞状NSCLC患者和60例非鳞NSCLC患者。在队列1中，RC148 10 mg/kg组的ORR为90.0%（95%CI：73.5%～97.9%），其中PD-L1阴性患者（TPS＜1%）的ORR为93.3%，高于HARMONi-6研究中AK112报告的71.2%。中位PFS为10.8个月。在队列2中，RC148 10 mg/kg组的ORR为75.9%，PD-L1阴性患者的ORR为71.4%。10 mg/kg剂量组未发生3级及以上出血事件。
两个队列中最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）均包括白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、贫血和血小板计数减少。队列1中，10 mg/kg组和20 mg/kg组发生3级及以上TRAEs的患者比例分别为66.7%和71.0%；队列2中，这一比例分别为70.0%和76.7%。
结论
RC148联合化疗一线治疗NSCLC显示出较好的疗效和可管理的安全性。10 mg/kg剂量在不同组织学类型患者中均表现出更优的治疗结果，且不受PD-L1表达状态影响，因而被确定为NSCLC一线治疗的Ⅲ期推荐剂量。目前，中国及全球范围内的关键性Ⅲ期研究已经启动或正在计划中。
OA14.05 伊沃西单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗EGFR-TKI耐药、EGFR突变非小细胞肺癌：HARMONi研究更新的总生存期分析
英文标题
Ivonescimab-Chemo vs Placebo-Chemo in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated NSCLC (HARMONi): Updated Overall Survival Analysis
讲者Antonio Passaro, MD PhD （Milan, Italy, European Institute of Oncology）
引言
伊沃西单抗是全球开发中的首个PD-1/VEGF双特异性抗体，目前已在中国获批用于两项非小细胞肺癌（NSCLC）适应证。HARMONi是首项评估伊沃西单抗联合化疗治疗三代EGFR-TKI治疗后EGFR突变NSCLC患者的全球性Ⅲ期研究，研究纳入来自北美/欧洲的西方队列和中国的亚洲队列。HARMONi研究主要分析显示，与安慰剂联合化疗相比，伊沃西单抗联合化疗可显著改善无进展生存期（PFS），总生存期（OS）结果亦显示出有利趋势（数据截止日：2025年4月；中位随访时间29.7个月，其中西方队列为9.2个月；HR=0.79，95%CI：0.62～1.01），且安全性总体可耐受。本文报告西方队列延长随访后的长期OS分析结果，中位随访时间约为2年。
方法
HARMONi是一项全球性、随机、双盲Ⅲ期研究，旨在评估伊沃西单抗联合化疗与安慰剂联合化疗治疗三代EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。符合条件的患者按1∶1随机接受伊沃西单抗20 mg/kg或安慰剂联合培美曲塞和卡铂治疗，每3周给药1次，共4个周期，随后接受维持治疗。随机分层因素包括是否存在脑转移以及所在地区。双主要终点为由独立审评委员会评估的PFS和OS，次要终点包括安全性。本次更新分析基于西方队列的延长随访数据，数据截止日为2026年6月；亚洲队列的数据截止日与既往分析一致，为2025年4月。研究进行了OS事件补充分析，西方队列165例患者中新增33例死亡事件，累计报告109例死亡事件。
结果
2022年1月至2024年10月期间，共有438例患者接受随机分组，伊沃西单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组各219例；其中西方队列165例，亚洲队列273例。意向性治疗（ITT）人群中，患者中位年龄为62岁，257例（58.7%）为女性，108例（24.7%）基线时存在脑转移。
截至本次数据截止日，ITT人群的中位随访时间为29.9个月，其中西方队列为23.2个月，亚洲队列为32.7个月。伊沃西单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别为16.8个月和14.0个月，死亡风险比为0.76（95%CI：0.61～0.95；名义P=0.0151）。在西方队列中，两组中位OS分别为17.5个月和14.0个月，HR为0.76（95%CI：0.52～1.10）。
在安全性分析人群中，整体安全性特征与既往分析基本一致。伊沃西单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别有112例（51.4%）和95例（43.6%）患者发生3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）；发生3级及以上严重TRAEs的患者分别为51例（23.4%）和31例（14.2%）。因TRAEs导致伊沃西单抗或安慰剂停药的患者分别为20例（9.2%）和14例（6.4%）；因TRAEs死亡的患者分别为4例（1.8%）和6例（2.8%）。
结论
本次基于西方队列延长随访开展的OS更新分析显示，在ITT人群中，伊沃西单抗联合化疗的OS获益仍然持续。OS改善具有持久性，并且在不同地区人群中总体保持一致；研究未发现新的安全性信号。
苏公网安备32059002004080号
