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2026 WCLC 中国之声丨新型PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体HC010的首个人体研究：初步结果

08月26日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO07 Novel Immunotherapeutic Strategies in mNSCLC

摘要号

MO07.07

英文标题

First-in-Human Study of HC010, a Novel PD-1/VEGF/CTLA-4 Trispecific Antibody: Preliminary Results

中文标题

新型PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体HC010的首个人体研究：初步结果

讲者

马宇翔

讲者机构

中山大学肿瘤防治中心

引言

HC010是一种人源化三特异性抗体，能够同时靶向PD-1、CTLA-4和VEGF。这一创新治疗策略通过增加肿瘤内细胞毒性T细胞浸润和促进血管正常化，试图克服临床前模型中现有免疫治疗的耐药性。

方法

这项首次人体Ⅰ期剂量递增和扩展研究（NCT06307925）纳入晚期实体瘤患者。剂量递增阶段先采用加速滴定设计，随后采用3+3设计，评估HC010不同剂量方案，包括0.15～15 mg/kg、每2周给药1次，以及10～30 mg/kg、每3周给药1次。主要研究目标为安全性和耐受性，其他研究目标包括疗效、药代动力学（PK）和药效学（PD），其中药效学指标包括受体占有率、血清游离VEGF水平和T细胞活化情况。

结果

截至2025年12月22日，共有79例晚期实体瘤患者进入剂量递增阶段，其中包括53例非小细胞肺癌（NSCLC）、4例鼻咽癌、3例间皮瘤、3例肝细胞癌和3例结直肠癌、3例肾癌患者等。大多数患者（73.4%）既往接受过至少2线治疗，68.4%的患者既往接受过免疫治疗，60.8%的患者既往接受过抗血管生成治疗。
研究期间尚未达到最大耐受剂量，在15 mg/kg、每2周给药1次的剂量下发生1例剂量限制性毒性。93.7%的患者发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中24.1%为3级及以上事件。发生率≥20%的常见TRAEs包括皮疹（38.0%，其中3级占1.3%）、甲状腺功能减退（22.8%，均为1～2级）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（20.3%，均为1～2级）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（20.3%，均为1～2级）和贫血（20.3%，均为1～2级）。26.6%的患者因TRAEs发生暂停给药，5.1%的患者因TRAEs停药。
自1.5 mg/kg剂量起，HC010的药物暴露量随剂量增加而呈比例性升高，半衰期为5～6天。药效学数据显示，剂量达到4.5 mg/kg及以上时，靶点阻断作用接近饱和。
在69例可进行疗效评估的患者中，客观缓解率（ORR）为14.5%，疾病控制率（DCR）为71%。值得注意的是，在最优剂量方案中观察到令人鼓舞的疗效趋势。该剂量组共纳入31例患者，包括4.5 mg/kg、每2周给药1次7例，10 mg/kg、每3周给药1次9例，以及15 mg/kg、每3周给药1次15例，具体结果见表1。尤其是在12例免疫治疗难治性NSCLC患者中，HC010单药治疗的ORR为25%，DCR为75%。

表1

结论

HC010在多种晚期实体瘤中显示出可管理的安全性和初步疗效信号，尤其是在免疫治疗耐药患者中。上述结果支持进一步探索HC010单药治疗及其联合治疗方案。需要注意的是，当前研究仍处于Ⅰ期阶段，疗效结果基于早期数据，且不同瘤种和剂量亚组样本量有限，后续仍需通过更大样本量的研究及更长期随访加以验证。