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2026 WCLC 中国之声丨开发共享新抗原肽库以促进非小细胞肺癌患者的个体化疫苗策略

08月26日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO07 Novel Immunotherapeutic Strategies in mNSCLC

摘要号

MO07.01

英文标题

Development of a Shared Neoantigen Peptide Library to Promote Personalized Vaccine Strategy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer

中文标题

开发共享新抗原肽库以促进非小细胞肺癌患者的个体化疫苗策略

讲者

陈仿军

讲者机构

南京鼓楼医院

引言

本研究旨在基于非小细胞肺癌（NSCLC）中的热点突变，构建并验证共享新抗原肽库，从而实现个体化新抗原的高效筛选。在此基础上，研究者进一步在一组EGFR-TKI耐药肺癌患者中，探索整合新抗原疫苗平台的治疗策略。

方法

研究者利用NSCLC常见驱动基因中的热点突变，以及中国人群中常见的HLA类型构建共享新抗原肽库，并采用NetMHCpan 4.0和NetMHC 4.0进行T细胞表位预测。通过下一代测序或RT-PCR鉴定肿瘤特异性突变，并采用PCR-SBT进行高分辨率HLA分型。从51例突变和HLA类型与肽库相匹配的NSCLC患者中分离外周血单个核细胞（PBMCs）。使用相应肽段进行体外刺激后，通过ELISPOT和流式细胞术评估T细胞活化标志物（IFN-γ和CD137）以及Th1/Th2细胞因子。采用CFSE/碘化丙啶（PI）细胞毒性实验检测新抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的裂解活性。随后，研究者开展了一项临床试验，评估共享新抗原肽疫苗联合治疗在EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。

结果

研究者针对6个关键NSCLC相关基因（EGFR、TP53、KRAS、CTNNB1、CDKN2A和HER-2）的21种热点突变，以及中国人群中11种常见HLA类型，设计了44条高亲和力新抗原肽。在51例患者中进行免疫原性检测后，发现29条具有免疫原性的新抗原肽，其特点是IFN-γ和CD137表达升高。CFSE/PI细胞毒性实验进一步证实，新抗原反应性T细胞能够特异性裂解呈递相应新抗原的靶细胞。
在发生酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的Ⅳ期NSCLC患者中，研究者评估了共享新抗原肽疫苗联合化疗和PD-1阻断治疗的安全性与疗效。共纳入7例患者，其中3例达到部分缓解（PR），1例达到完全缓解（CR），3例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为100%。中位无进展生存期（PFS）为7.5个月，中位总生存期（OS）为23.6个月。疫苗相关不良事件总体可管理，主要包括注射部位反应（红肿）、皮疹和疲劳。

结论

经过验证的共享新抗原肽库为快速发现新抗原提供了新的平台，并为发生获得性TKI耐药的NSCLC患者提供了一种具有潜在疗效且安全性可控的联合治疗策略。上述临床结果基于仅7例患者，仍需在更大样本、前瞻性对照研究及更长期随访中进一步验证。