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III期SKYSCRAPER-07未达主要终点，但阿替利珠单抗单药在不可切除ESCC根治性放化疗后显示OS和PFS获益

08月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日Annals of Oncology（IF 80.4）在线发表了“阿替利珠单抗联合或不联合tiragolumab用于根治性同步放化疗后不可切除食管鳞癌（SKYSCRAPER-07）：一项随机III期研究”的结果。研究未达到主要终点（阿替利珠单抗联合tiragolumab对比安慰剂未显著改善研究者评估的PFS），但阿替利珠单抗单药对比安慰剂在OS和PFS方面展现出有临床意义的改善。据悉，这是首个在不可切除局部晚期食管鳞癌（ESCC）根治性同步放化疗（dCRT）后报告免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的III期多区域临床试验。

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对于不可切除食管鳞癌（ESCC）患者，根治性同步放化疗（dCRT）后主动监测是目前的标准治疗，但高达70%的患者会出现疾病进展或复发，生存结局差。自1991年dCRT确立为标准治疗以来，所有延长该人群生存的大型临床研究均以失败告终。

SKYSCRAPER-07（NCT04543617）是一项在28个国家166个中心开展的全球性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究。研究纳入接受dCRT后未发生疾病进展的II–IVA期局部晚期及部分IVB期不可切除ESCC成人患者，在末次放疗后1~84天内按1:1:1随机分配至阿替利珠单抗1200 mg联合TIGIT单抗tiragolumab 600 mg组、阿替利珠单抗1200 mg联合安慰剂组或安慰剂组，每3周静脉给药一次，共17个周期。分层检验的主要终点依次为：阿替利珠单抗联合tiragolumab对比安慰剂的研究者评估PFS（INV-PFS）和OS，以及阿替利珠单抗联合安慰剂对比安慰剂的OS。

2020年9月28日至2023年8月31日，760例患者被随机分配。总体人群的中位年龄66岁，74.2%为男性，62.8%为亚洲人群，86%的患者PD-L1 TAP评分≥1%，36%的患者PD-L1 TAP评分≥10%，51%为III期。三组患者对dCRT的最佳疗效相当（完全缓解率14%~15%，部分缓解率48%~53%）。

未达到主要终点，但阿替利珠单抗单药显示生存获益

在中位生存随访25.0个月时，阿替利珠单抗联合tiragolumab对比安慰剂未能显著改善INV-PFS（中位PFS 20.8个月 vs 16.6个月；HR 0.82，95% CI 0.65~1.03；P=0.0947）。独立审查机构（IRF）评估的PFS HR为0.77（95% CI 0.61~0.97）。因主要终点未达到，依据分层检验计划，后续终点均为描述性分析。阿替利珠单抗联合tiragolumab对比安慰剂的中位OS为38.6个月和36.4个月（HR 0.91，95% CI 0.70~1.18；描述性P=0.4772）。

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阿替利珠单抗单药（联合安慰剂）对比安慰剂的INV-PFS为29.1个月和16.6个月（HR 0.74，95% CI 0.58~0.93），IRF评估的中位PFS为34.7个月和13.9个月（HR 0.64，95% CI 0.50~0.82）。中位OS方面，阿替利珠单抗单药组尚未达到，安慰剂组为36.4个月（HR 0.69，95% CI 0.52~0.91；描述性P=0.0085）。亚组分析显示，阿替利珠单抗单药的OS获益在各主要临床亚组（年龄、ECOG评分、地理区域等）中均一致，且PD-L1 TAP评分≥10%的患者获益最为明显（HR 0.35，95% CI 0.21~0.57）。

阿替利珠单抗联合tiragolumab对比阿替利珠单抗单药的INV-PFS HR为1.13（95% CI 0.89~1.44），OS HR为1.36（95% CI 1.03~1.80），提示tiragolumab的加入未带来额外获益。

安全性可控，阿替利珠单抗单药安全特征与既往报道一致

治疗相关不良事件（TRAEs）在阿替利珠单抗联合tiragolumab组、阿替利珠单抗单药组和安慰剂组的发生率分别为74.8%、65.2%和55.4%；3–4级TRAEs分别为16.1%、9.6%和9.6%。阿替利珠单抗联合tiragolumab组的不良事件导致的剂量中断率（44% vs 34%）和停药率（9% vs 7%）高于阿替利珠单抗单药组。各组患者报告结局（PROs）均未观察到有临床意义的功能、生活质量或疾病相关症状变化。

SKYSCRAPER-07研究未达到主要终点。然而，这是首个且目前唯一一项证实自dCRT确立为标准治疗数十年来，阿替利珠单抗单药在不可切除ESCC患者dCRT后具有有临床意义的OS和PFS改善的全球随机对照试验。

关于TIGIT靶点和相关研究的探讨

早期I/II期研究（GO30103、CITYSCAPE、MORPHEUS-EC）中，阿替利珠单抗联合tiragolumab在食管癌等实体瘤中展现出初步抗肿瘤活性；III期SKYSCRAPER-08研究也证实阿替利珠单抗联合tiragolumab和化疗对比单纯化疗可显著改善转移性ESCC患者的OS（HR 0.70，P=0.0024）和PFS（HR 0.56，P<0.0001）。然而在本研究（SKYSCRAPER-07）中，tiragolumab的加入并未在阿替利珠单抗单药基础上带来额外获益，这与III期SKYSCRAPER-01研究（NSCLC，阿替利珠单抗联合tiragolumab对比阿替利珠单抗未能显著改善PFS或OS）的结果一致。

类似的阴性结果在其他抗TIGIT抗体III期研究中也反复出现：KEYVIBE-008（vibostolimab联合帕博利珠单抗和化疗用于广泛期小细胞肺癌）因无效性提前终止；KEYVIBE-010（辅助黑色素瘤）因高停药率和缺乏疗效而终止；STAR-221研究（domvanalimab联合zimberelimab和化疗用于晚期食管胃腺癌）亦未能证实对比纳武利尤单抗联合化疗的OS获益。

文章作者指出，多瘤种中反复出现的阴性结果提示TIGIT通路可能并非免疫治疗的有效靶点，或至少需要更深入的机制探索和更精准的患者筛选才能使抗TIGIT抗体成功应用。文章最后强调，未来研究亟需验证TIGIT特异性的预测性生物标志物以优化患者选择，并纳入探索性转化分析以深入阐明临床结局背后的生物学机制。

参考文献

Xu RH, Cho BC, Chen M, et al. Atezolizumab with or without tiragolumab in unresectable esophageal squamous cell carcinoma following definitive concurrent chemoradiotherapy (SKYSCRAPER-07): a randomised, phase III study. Ann Oncol. 2026 Aug 21:S0923-7534(26)01431-6. doi: 10.1016/j.annonc.2026.07.413. Epub ahead of print.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

08月25日

戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤内科

学习新进展新动态。

08月25日

鲍洁兰

衢州市柯城区人民医院 | 药剂科

好好学习，天天向上。

08月25日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

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