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2026 WCLC 中国之声 | 空间转录组学揭示胸腺癌中促进免疫排斥与化疗耐药的潜在机制

08月24日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MO04. Novel Therapeutics and Molecular Insights in Thymic Malignancies and Pleural Mesothelioma

摘要号

MO04.03

英文标题

Spatial Transcriptomics Reveals the Potential Mechanism Promoting Immune Exclusion and Chemoresistance in Thymic Carcinoma

中文标题

空间转录组学揭示胸腺癌中促进免疫排斥与化疗耐药的潜在机制

讲者

Yi-Ting Yen, MD. PhD.

讲者机构

National Cheng Kung University Hospital

背景

胸腺癌(TC)是一种罕见且极具侵袭性的前纵隔恶性肿瘤,预后极差。肿瘤-基质界面的空间结构——作为免疫排斥的关键决定因素——在胸腺癌中尚未得到充分探索。为克服该罕见恶性肿瘤样本稀缺和空间异质性带来的固有挑战,我们建立了首个胸腺癌空间转录组图谱,以促进识别驱动治疗耐药性的空间特异性机制。

方法

本研究在台湾一家三级转诊中心——国立成功大学医学院附设医院开展,纳入2024年6月至2025年8月期间在胸外科接受胸腺上皮肿瘤手术切除的患者。我们对正常胸腺、未经治疗的TC样本以及新辅助治疗后的残留TC样本进行了NanoString GeoMx Digital Spatial Profiling和免疫组化分析,以绘制肿瘤抵抗性的转录组景观。

结果

我们鉴定出KRT17作为恶性进展的标志物,其在肿瘤细胞中的表达显著高于正常上皮。空间分析揭示,基质成纤维细胞来源的TGFB1与上皮KRT17之间存在强相关性,提示存在旁分泌诱导机制。在未经治疗的肿瘤中,KRT17高表达的外周区域与免疫排斥相关。引人注目的是,尽管新辅助治疗突破了这一物理屏障并诱导了T细胞浸润,残留肿瘤细胞通过重塑其细胞内机制得以存活。这种耐药性以代谢重编程与蛋白质稳态适应的偶联为特征,具体表现为氧化磷酸化、蛋白酶体活性和MYC信号通路的升高。

结论

我们利用空间转录组学构建了TC生态系统的首个高分辨率分子图谱,揭示肿瘤-基质界面作为病理重塑的关键区域,其中来自FAP阳性成纤维细胞的旁分泌TGF-β信号驱动邻近肿瘤细胞呈现应激反应性KRT17高表达表型。除验证KRT17作为预后生物标志物外,我们的发现强调,靶向适应性蛋白质稳态网络或TGF-β驱动的基质串扰可能是克服免疫难治性化疗耐药的关键。

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评论
08月24日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
KRT17高表达的外周区域与免疫排斥相关。