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2026 WCLC 中国之声 | SLC40A1+巨噬细胞在EGFR突变并对酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者中发挥抗原呈递细胞作用

08月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO03. From Cellular Reprogramming to Immune Escape: Advances in Lung Cancer Biology

摘要号

MO03.04

英文标题

SLC40A1+ Macrophages Act as Antigen Presenting Cells in EGFR Mutant Patients Exhibiting Resistance to Tyrosine Kinase Inhibitors.

中文标题

SLC40A1+巨噬细胞在EGFR突变并对酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者中发挥抗原呈递细胞作用

讲者

Shuxin Zhu

讲者机构

Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University school of Medicine, Shanghai, China

背景

携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的肺癌患者通常对免疫检查点抑制剂（ICIs）反应不佳，且易对一线酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）产生耐药。由我们团队牵头的ORIENT31临床试验表明，基于ICI的联合治疗可显著延长TKI耐药患者的无进展生存期。然而，TKI耐药后免疫治疗疗效改善所涉及的免疫相关机制尚不明确，有待进一步研究。

方法

我们对来自EGFR野生型、EGFR突变型及TKI耐药肿瘤的肺癌活检样本进行了单细胞RNA测序和空间转录组学分析。通过比较分析，描绘了各组间肿瘤免疫微环境中免疫细胞组成和分子特征的差异。随后，利用体外实验和小鼠体内模型验证了关键细胞亚群的功能作用。

结果

空间转录组学显示，TKI耐药后，巨噬细胞与CD8+ T细胞特异性共定位，而树突状细胞或B细胞等其他抗原呈递细胞中未观察到这一模式。尽管耐药后巨噬细胞总比例下降，但表达SLC40A1的巨噬细胞亚群显著扩增。该细胞群表现出增强的免疫反应性、吞噬能力和抗原呈递能力。体外实验中，来源于THP-1或人外周血单核细胞的SLC40A1+巨噬细胞相较于SLC40A1-巨噬细胞，表达更高水平的CD80、CD86和HLA分子。体内实验中，将小鼠骨髓来源的Slc40a1+巨噬细胞与LLC肺癌细胞共移植，可有效抑制肿瘤生长，并在肿瘤微环境中促进最高的CD8+ T细胞活性。

结论

我们的研究揭示，TKI耐药后扩增的SLC40A1+巨噬细胞通过增强抗原呈递激活CD8+ T细胞，从而抑制肿瘤生长。这些发现揭示了一个关键的免疫机制，并为改善TKI耐药肺癌的免疫治疗提供了有前景的治疗靶点。