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2026 WCLC 中国之声丨外周血PD-1+滤泡辅助性T细胞预测肺腺癌PD-1阻断治疗的缓解和生存

08月25日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO07 Novel Immunotherapeutic Strategies in mNSCLC

摘要号

MO07.09

英文标题

Peripheral Blood PD-1+ Tfh Cells Predict Response and Survival to PD-1 Blockade in Lung Adenocarcinoma

中文标题

外周血PD-1+滤泡辅助性T细胞预测肺腺癌PD-1阻断治疗的缓解和生存

讲者

徐燕

讲者机构

北京协和医院

引言

免疫检查点抑制剂（ICIs）改变了晚期肺腺癌（LUAD）的治疗格局，但仅部分患者能够获得持久的临床获益（DCB）。目前，肿瘤PD-L1表达和肿瘤突变负荷等生物标志物受到检测侵入性和肿瘤异质性的限制。外周血具有微创优势，可用于实时监测机体免疫状态。然而，PD-1阻断治疗期间全身免疫状态的动态变化及其预测价值尚未得到充分阐明。本研究旨在全面分析外周免疫重塑特征，并筛选与LUAD患者治疗应答和生存相关的血液生物标志物。

方法

本前瞻性研究共纳入104例受试者，包括52例接受PD-1抑制剂治疗前的晚期LUAD患者和52例匹配的健康对照者。分别在基线和治疗期间采集外周血单个核细胞，采用高维多色流式细胞术分析26个免疫细胞亚群和31项表型特征。根据RECIST 1.1标准评估临床疗效，将完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或持续时间超过6个月的疾病稳定定义为DCB。采用Logistic回归分析DCB的预测因素，并通过Cox比例风险模型评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果

基线时，LUAD患者表现出一种全身性免疫状态，其特征为免疫广泛激活但伴随功能受损。与健康对照者相比，患者活化T细胞和自然杀伤（NK）细胞均显著增加（均P<0.001），同时CD4+CD8+ T细胞出现效应分化增强，但细胞因子分泌能力下降，提示存在免疫耗竭。接受PD-1阻断治疗后，患者出现动态免疫重塑，包括多个淋巴细胞亚群中的PD-1表达降低、滤泡辅助性T细胞（Tfh）上的ICOS表达增加，以及效应T细胞和B细胞分化增强，提示适应性免疫功能得到恢复。多因素分析显示，基线PD-1+ Tfh细胞频率是DCB的独立保护因素（OR=0.773，P=0.016）。较高的基线PD-1+ Tfh细胞频率（P=0.003）和较低的血小板/淋巴细胞比值（PLR）（P=0.017）与更长的PFS相关；而较高的中性粒细胞比例（P=0.011）和升高的细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）水平（P=0.018）提示更差的临床结局。整合免疫学指标的模型显示出更优的预测性能，其中PD-1+ Tfh细胞持续表现为PFS和OS的重要决定因素。与未获得DCB的患者相比，获得DCB的患者表现出更强的免疫激活、更持久的Tfh细胞功能以及更高水平的细胞毒性细胞因子产生。

结论

本研究显示，晚期LUAD患者在基线时具有免疫激活与功能失调并存的免疫状态，并在PD-1阻断治疗期间发生显著的免疫重塑。循环PD-1+ Tfh细胞可能是一种稳定、无创的生物标志物，可用于预测患者的治疗应答和生存结局。将外周血免疫参数与临床指标相结合，有望改善患者分层并优化免疫治疗效果。