BRAF V600E突变是分化型甲状腺癌（DTC）高发的核心驱动基因突变，该突变持续激活MAPK信号通路，既介导肿瘤增殖侵袭，还会下调钠碘转运体表达，是分化型甲状腺癌出现放射性碘抵抗、进展为晚期难治病灶的核心诱因。伴随精准靶向诊疗技术持续发展，达拉非尼联合曲美替尼（简称D+T）在碘难治分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）、未分化甲状腺癌（ATC）及肿瘤再分化等全病程场景中收获充足循证证据，直接推动国内外甲状腺癌诊疗指南、专家共识完成新一轮重要更新。为破解晚期甲状腺癌诊疗困境、传递精准治疗领域的前沿进展，【肿瘤资讯】特别策划“多学科共话甲状腺癌精准诊疗”专题圆桌访谈，邀请上海交通大学医学院附属仁济医院王卓颖教授、上海交通大学医学院附属第六人民医院陈立波教授与刘志艳教授共同参与，围绕晚期甲状腺癌精准靶向治疗的中外指南差异、分子检测的临床价值、BRAF双靶方案的突破性临床数据及靶向药物安全性管理等核心议题展开深度研讨，共同梳理甲状腺癌系统治疗的理念更新脉络，探讨精准治疗策略的本土落地路径。
专家简介
现任上海交通大学医学院附属仁济医院 头颈外科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会甲状腺肿瘤专业委员会委员
主要从事甲状腺，唾液腺，软组织及其他头颈部良恶性肿瘤的诊断和治疗的临床及研究工作
承担国家自然科学基金面上项目3项
负责及参与多项国际及全国多中心临床研究项目
上海交通大学医学院 教授 博导
上海交通大学医学院附属第六人民医院核医学科 主任医师
上海交通大学医学院附属第六人民医院南院 党委副书记 院长
上海交通大学医学院附属第六人民医院临港院区核医学科 主任
上海市中西医结合学会核医学分会 副主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会 前任主委
中国临床肿瘤学会核医学专委会 副主任委员
医疗特长：1. 甲状腺疾病诊治；2. 医学融合影像诊断；3. 肿瘤核素诊疗一体化
学术成果：培养硕、博士研究生10余名；主持国家自然科学基金等科研课题10余项；主要研究方向为甲状腺癌的基础与临床；第一或通讯作者在《Thyroid》、《J Nucl Med》、《J Clin Endocrinol Metab》、《Endocr-Relat Cancer》、《Cancer Lett》、《Cancers》、《Oncologist》等专业期刊发表SCI论文40余篇；参编甲状腺疾病相关指南和专著10余部；获上海医学科技奖、教育部科技进步奖、中华医学科技奖、日本核医学会亚洲青年研究者奖、世界核医学和生物学联盟杰出贡献奖等奖项
上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科主任，学科带头人
国家公派日本病理学博士、美国密歇根大学访问学者
中国临床肿瘤学会第三、四届甲状腺癌专业委员会副主任委员
国家癌症中心甲状腺癌质控专家委员会委员
国家儿童肿瘤监测中心儿童青少年重大疾病数据应用委员会专家委员
中国医药教育协会细胞病理学专业委员会常务委员
中国抗癌协会第四届甲状腺癌专业委员会常务员
中国抗癌协会肿瘤病理专委会委员、甲状腺癌工作组组长
上海市女医师协会第一届病理专业委员会副主任委员
上海市抗癌协会第一届类器官专业委员会副主任委员
上海市抗癌协会肿瘤病理专业委员会常务委员
上海市医学会病理专科分会第十二届委员会委员
上海市医师协会病理科第三届委员会委员
主持国家省部级课题9项。在Nature communications，JNCCN，Endocrine pathology，Environmental research等以第一/通讯作者发表SCI论文51篇。参编6th edition WHO classification of Tumours-Soft Tissue and Bone tumours。World tumour registry-thyroid、中华病理学杂志等编委。
多学科共话甲状腺癌精准诊疗
访谈视频
分层施治：
CSCO指南构建晚期甲状腺癌系统治疗决策体系
王卓颖教授：当前我国甲状腺癌防治形势仍较为严峻，尽管国内DTC整体诊疗水平已接近国际水准，绝大多数DTC患者预后良好，但部分晚期RAIR-DTC患者因去分化程度高、侵袭性强，始终是临床诊疗的难点。中国临床肿瘤学会（CSCO）指南在晚期甲状腺癌系统治疗的布局上，有哪些核心考量？
陈立波教授：晚期甲状腺癌是造成甲状腺癌肿瘤特异性死亡的核心诱因，晚期患者预后与早期病例存在显著差距，因此始终是临床多学科共同关注的核心领域。CSCO指南在制定过程中，始终坚持多学科协作（MDT）原则，以全面的风险评估为基础，推行个体化、精准化的决策模式。
在治疗时机的把握上，晚期甲状腺癌患者的可选治疗手段相对有限，部分患者在放射性碘治疗后无法获益，进入碘难治状态。针对这类人群，CSCO指南形成了多维度的判断逻辑：首先评估患者的临床特征，包括症状有无与疾病进展速度。对于病情稳定、无明显症状的患者，可在促甲状腺激素（TSH）抑制治疗基础上长期密切随访，这一治疗策略契合甲状腺癌疾病本身的惰性特点；而对于已出现临床症状、病灶邻近或威胁气管、大血管、食管等重要结构，或影像学提示病灶明确进展的患者，则需及早启动靶向治疗干预。
在明确治疗启动指征后，需进一步考量治疗线序与药物选择逻辑，这一环节高度依赖肿瘤的分子特征，也是精准医学在甲状腺癌诊疗中的核心体现。若患者存在明确的驱动基因融合，一线优先选用对应特异性靶向药物，例如RET融合阳性患者选用RET抑制剂，NTRK融合阳性患者选用NTRK抑制剂。若驱动基因状态未知，如患者手术时间久远、难以获取原发病灶组织，可在条件允许时通过穿刺活检获取样本完成分子病理检测，为药物选择提供依据。
若无法获取组织样本，或经检测确认RET、NTRK等融合基因为阴性，则以多靶点酪氨酸激酶抑制剂（MKI）作为一线主流方案，包括仑伐替尼、索拉非尼、安罗替尼等均为一线可选药物。若患者经一线治疗后出现不耐受或疾病进展，即发生耐药，则进入二线挽救治疗阶段，其中BRAF V600E突变阳性患者优先推荐达拉非尼联合曲美替尼（D+T）双靶方案。整体而言，CSCO甲状腺癌诊疗指南具备极强的临床实操性，为国内医师提供了坚实的决策参考依据。
王卓颖教授： BRAF V600E是分化型甲状腺癌最常见的驱动基因突变，该突变可持续激活MAPK通路驱动肿瘤生长，同时下调钠/碘同向转运体（NIS）表达，诱发放射性碘抵抗。随着D+T双靶方案获批用于二线挽救治疗，这类患者获得了全新的治疗选择，生存期与生活质量均有望得到改善。
目前CSCO指南与《BRAF V600E基因突变甲状腺癌诊疗专家共识（2026版）》（下称“BRAF共识”）已针对该靶点形成互补的诊疗推荐：在RAIR-DTC领域，CSCO指南将D+T双靶方案列为二线挽救治疗的2A类推荐。2026版BRAF共识则进一步明确，对于因高龄、心血管合并症等原因无法耐受传统MKI血管毒性，或经MKI治疗后耐药进展的BRAF V600E突变患者，D+T方案为优先选择。在恶性程度极高的ATC领域，CSCO指南对ⅣC期BRAF V600E突变ATC给予D+T双靶方案2A类推荐。
范式升级：
基因检测先行引领精准诊疗理念革新
王卓颖教授：当前国内外指南与专家共识均体现出甲状腺癌诊疗从经验用药向分子分型指导下精准治疗的转变，CSCO指南也明确了分子检测在诊疗决策中的指导价值。从病理专业角度， 2026版ASCO《甲状腺癌系统治疗临床实践指南》（下称ASCO指南）为临床实践带来了哪些重要升级？
刘志艳教授：2026版ASCO指南最核心的价值，是将“基因检测先行、分子分型驱动”确立为贯穿诊疗全程的决策基准，标志着甲状腺癌治疗正式从“以药物为中心”转向“以分子特征为中心”。
结合2025版WHO甲状腺肿瘤分类，甲状腺滤泡上皮源性肿瘤可从分子层面分为BRAF样肿瘤与RAS样肿瘤两大类，二者组织形态与生物学行为存在差异：RAS样肿瘤多呈现高分化特征，BRAF样肿瘤则以中等分化为主。在RAIR-DTC领域，指南基于多基因检测结果，按驱动基因类型给出分层治疗建议：
对于NTRK、RET融合阳性患者，甲状腺癌驱动基因通常相互排斥，这类患者一线优先使用特异性靶向药物，可获得更高的客观缓解率（ORR）、更长的无进展生存期（PFS），疗效更持久且安全性更优。
BRAF V600E突变是甲状腺乳头状癌最常见的驱动因子，发生率可达60%。针对这类人群，一线使用BRAF靶向治疗为条件性推荐，适用于肿瘤侵犯血管、出血风险高、血压难以控制的患者；二线治疗即MKI进展后则为强推荐，可实现更深层、更持久的肿瘤缓解。
在DTC的整体诊疗中，ASCO指南带来了范式性转变：所有新诊断的分化型甲状腺癌，均需快速完成BRAF V600E突变检测。其中，检测手段丰富多样，包括经济便捷的BRAF V1克隆号免疫组化检测，以及已获三类证的qPCR、NGS等分子检测方法。对于BRAF V600E阳性患者，强推荐BRAF靶向治疗，特定情境下如PD-L1阳性患者可联合帕博利珠单抗；对于无驱动基因异常者，可考虑仑伐替尼联合免疫治疗。在靶向与免疫方案可及的前提下，不再推荐常规化疗，分化型甲状腺癌正式告别化疗时代，全面进入精准治疗新阶段。
王卓颖教授：精准检测的核心价值，在于帮助患者快速匹配高效低毒的治疗方案，也体现了通过早期分子检测指导靶向治疗、实现肿瘤降期与根治性切除的新辅助治疗理念。我国2026版BRAF专家共识进一步细化了BRAF V600E突变DTC新辅助/转化治疗的临床路径，为临床实践提供了更具操作性的指引。
陈立波教授：晚期甲状腺癌主要分为转移性与局部进展性两类，后者原发灶无法通过手术等局部手段根治。对于这类患者，临床应积极争取手术机会，而靶向药物的出现让肿瘤降期、后续实现R0/R1切除成为现实。已有多项临床研究证实，通过靶向药物开展新辅助/转化治疗可使肿瘤缩小降期，最终完成根治性切除，同时提升患者的生存时间与生活质量。这一方向是靶向药物重要的临床应用拓展，既为患者带来切实获益，也为外科治疗创造了更多可能，是甲状腺癌诊疗领域的重要进展。
循证夯实：
多维度研究数据支撑D+T双靶全病程价值
王卓颖教授：新辅助治疗为外科诊疗拓展了空间，除这一应用场景外，D+T方案在循证医学数据上还有哪些最新进展？
陈立波教授：2025年ESMO大会公布的全球多中心Ⅲ期随机对照研究，是D+T方案二线治疗地位的核心循证支撑。该研究入组人群中80%以上为亚裔，78%为既往MKI经治患者。结果显示，D+T治疗组中位PFS达12.8个月，安慰剂组仅为3.7个月，疾病进展风险降低62%（HR=0.38，P<0.001）；同时客观缓解率达57.4%，疾病控制率达88.1%，即便在经治人群中，客观缓解率仍可达53%。这一数据充分证实，对于MKI治疗耐药进展的BRAF V600E突变晚期甲状腺癌患者，二线启用D+T方案可带来明确的肿瘤缓解与生存获益。
在再分化治疗领域，MERAIODE研究进一步验证了D+T方案的独特价值。该研究纳入24例BRAF突变RAIR-DTC患者，采用D+T长周期42天方案联合¹³¹I治疗，基线阶段即通过诊断性全身扫描确认病灶无摄碘功能。研究设置两个评价节点，分别为治疗第36天与第42天，均采用诊断性碘扫描评估，最终补充治疗后碘扫描结果。数据显示，治疗后碘扫描阳性率达90%，第二次诊断性碘扫描阳性率约为65%。
从临床实践来看，诊断性碘扫描对后续131I治疗获益的预测价值优于治疗后碘扫描：低剂量碘即可被病灶摄取，提示高剂量治疗时病灶摄碘量更高、疗效更优。通常诊断性碘扫描阳性的患者，生化获益预测值约85%，结构学获益概率超过60%。该研究的设计特点是治疗全程未停用D+T方案，因此最终疗效为双靶治疗与碘治疗的协同作用结果。后续仍有必要开展序贯模式研究，即D+T诱导治疗后停药，再评估碘治疗的独立获益，这一模式在既往RET抑制剂研究中已被证实有效，也是特异性靶向药物为核医学领域带来的新发展方向。
安全可控：
差异化毒性谱保障长期治疗依从性
王卓颖教授：随着靶向治疗的广泛应用，患者的生活质量与用药依从性愈发受到关注，这也是影响治疗长期获益的关键因素。传统多靶点抑制剂以抗血管生成为主，伴随的血管毒性为高龄、合并心血管基础疾病的患者带来了治疗限制。相比之下，D+T这类特异性靶向方案在安全性与临床管理上具备哪些优势？
陈立波教授：国内甲状腺癌靶向治疗起步阶段，临床仅有MKI类药物可用。这类药物以VEGFR为主要靶点，通过抑制肿瘤血管生成发挥控瘤作用，但同时会影响全身心血管系统，导致高血压、蛋白尿等血管毒性不良反应。彼时临床主要通过降低剂量来应对不良反应，多数患者无法耐受标准推荐剂量，治疗过程中常需减量或暂停用药，需在疗效与安全性之间寻求平衡。特异性靶向药物的出现有效改善了这一局面。由于靶向选择性高、脱靶效应弱，D+T方案的血管相关不良反应显著降低，多数患者可耐受标准剂量（达拉非尼150mg bid联合曲美替尼2mg qd），治疗依从性较传统MKI有明显提升。
D+T方案的不良反应中最具代表性的是药物相关性发热，该不良反应可预判，多出现于治疗早期，发生率约47.5%，3级以上仅占4%，目前普遍认为发热属于免疫相关不良反应，具体机制仍有待进一步研究。临床中部分患者尝试通过减量控制发热，但效果有限，目前主要通过非甾体类抗炎药降低发热的发生频率与严重程度，必要时可短期使用糖皮质激素。目前发热的具体发生机制尚未完全阐明，随着研究的深入，未来或将出现更具针对性的管理方案。
除发热外，D+T方案的其他不良反应发生率更低、程度更轻，整体安全性显著优于传统多靶点药物。这也是甲状腺癌靶向治疗从广谱MKI向高选择性靶点抑制剂过渡的重要原因之一。此前RET、NTRK抑制剂的临床应用已证实，高选择性靶向药物兼具更优的疗效与安全性，可实现更深的肿瘤缓解、更长的生存时间，同时保障患者生活质量。甲状腺癌靶向治疗正逐步向高选择性精准靶向时代迈进，为患者带来更全面的临床获益。
总结
本次研讨从指南布局、理念更新、循证证据与安全管理四大维度，系统梳理了BRAF V600E突变甲状腺癌精准诊疗的发展现状与实践路径。CSCO指南以基因驱动的精细分层，构建了“随访观察—MKI治疗—精准靶向”的系统治疗路径，2026版BRAF专家共识则进一步细化了D+T双靶方案在RAIR-DTC再分化及后线系统治疗中的全病程定位。2026版ASCO指南确立的“基因检测先行、分子分型驱动”诊疗范式，推动甲状腺癌全面进入精准治疗时代，而全球Ⅲ期研究与MERAIODE再分化研究，共同夯实了D+T双靶方案的循证基础。在安全性层面，D+T方案凭借与传统MKI截然不同的毒性特征，结合前置宣教与规范化不良反应管理，可有效保障患者的长期治疗依从性与生活质量。未来，随着MDT协作模式的深化与更多临床证据的积累，甲状腺癌精准诊疗将持续向更个体化、更规范化的方向发展，为更多患者带来生存获益。
审批码TA10071988-142852，有效期为2026-08-24至2027-08-23，资料过期，视同作废
排版编辑：肿瘤资讯-Carol
苏公网安备32059002004080号
