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2026 WCLC 中国之声丨淋巴结迁移性树突状细胞通过CCL17-CCR4轴驱动早期非小细胞肺癌免疫抑制性重塑

08月24日
编译:肿瘤资讯
来源:2026 WCLC
Session Type

Mini Oral

Session Title

MO03 From Cellular Reprogramming to Immune Escape: Advances in Lung Cancer Biology

摘要号

MO03.02

英文标题

Lymph Node Migratory Dendritic Cells Drive Immunosuppressive Remodeling in Early Non-Small Cell Lung Cancer Through the CCL17-CCR4 Axis

中文标题

淋巴结迁移性树突状细胞通过CCL17-CCR4轴驱动早期非小细胞肺癌免疫抑制性重塑

讲者

Y. Zhang

讲者机构

天津医科大学总医院

引言

肿瘤引流淋巴结(TDLN)是肿瘤抗原引流、抗原呈递以及抗肿瘤免疫反应启动的重要场所,在肿瘤发生和进展过程中发挥着重要作用。然而,对于尚未发生淋巴结转移的早期非小细胞肺癌(NSCLC),其肿瘤引流淋巴结内是否已经发生免疫微环境重塑,目前仍缺乏深入认识。本研究旨在刻画早期NSCLC肿瘤引流淋巴结中的免疫稳态失衡,并阐明迁移性树突状细胞(migDC)介导免疫抑制性重塑的机制。

方法

研究收集早期NSCLC患者的肿瘤组织及配对肿瘤引流淋巴结样本。采用单细胞转录组测序、空间转录组学、多重免疫荧光和流式细胞术,评估肿瘤引流淋巴结中的免疫细胞组成、功能状态、细胞间相互作用及空间分布。通过细胞间通信分析识别关键趋化因子轴。研究进一步采用体外共培养实验、Transwell趋化实验以及体内功能干预研究,验证迁移性树突状细胞通过募集CCR4+调节性T细胞(Treg)并抑制CD8+ T细胞功能所发挥的作用。

结果

单细胞和空间转录组学分析显示,在早期NSCLC发生淋巴结转移之前,肿瘤引流淋巴结中已经出现免疫稳态失衡,具体表现为髓系细胞异常富集、抗原特异性T细胞和B细胞克隆扩增,以及免疫激活与免疫抑制并存。迁移性树突状细胞在肿瘤引流淋巴结中显著富集,并与CCR4+ Treg和CD8+ T细胞呈空间共定位。细胞间通信分析提示,CCL17-CCR4趋化因子轴明显激活。功能实验表明,迁移性树突状细胞可通过分泌CCL17募集CCR4+ Treg,进而抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。阻断肿瘤引流淋巴结中的免疫失衡或相关趋化因子信号通路,能够抑制肿瘤生长。

MO0302图2.jpg

图1 早期肺癌肿瘤引流淋巴结中 migDC 的富集及免疫微环境重塑

MO0302图1.jpg

图2 分子机制示意图,展示 migDC 如何通过下游信号通路激活 Treg 细胞,从而抑制 CD8⁺ T 细胞并促进早期肺癌进展

结论

在早期NSCLC发生淋巴结转移之前,肿瘤引流淋巴结中已经出现免疫微环境重塑。迁移性树突状细胞通过CCL17-CCR4轴促进Treg募集并抑制CD8+ T细胞功能,从而推动这一过程,促进早期肺癌的免疫逃逸和疾病进展。


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评论
08月24日
徐登飞
河南省人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上