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吴勇教授：免疫治疗重塑成人B-ALL治疗格局，MRD驱动精准分层开启全程管理新时代

08月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是临床常见的侵袭性血液恶性肿瘤之一。在传统化疗时代，成人B-ALL患者虽可通过诱导治疗获得较高的初始缓解率，但长期复发风险始终居高不下，且化疗相关毒副作用显著，患者的远期生存与生活质量仍存在较大提升空间。近年来，双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等免疫治疗手段相继问世，并快速向一线治疗领域推进，彻底打破了传统化疗的治疗局限，推动成人B-ALL诊疗进入免疫治疗新纪元。与此同时，微小残留病（MRD）作为评估疾病缓解深度、预测复发风险的核心生物标志物，已经成为指导免疫治疗精准介入、优化整体治疗策略的关键依据。不过，在免疫治疗全面前移的过程中，MRD检测标准化、不同免疫疗法的选择与治疗顺序排列等问题，仍有待进一步探索明确。

基于此，本期【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院吴勇教授，围绕B-ALL免疫治疗的最新临床进展、MRD驱动的精准分层策略以及未来突破方向进行深度解读。

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免疫治疗策略持续突破，

重塑成人B-ALL治疗格局

吴勇教授：免疫治疗现已实现从后线挽救到前线巩固的全程覆盖应用，多项关键临床研究为其临床应用价值提供了坚实的循证医学依据。E1910研究共纳入224例经治疗获得MRD阴性缓解的B-ALL患者，对比了化疗联合贝林妥欧单抗巩固治疗与单纯化疗的长期疗效差异。研究结果显示，两组的3年总生存期（OS）率分别为85%与68%，3年无复发生存期（RFS）率分别为80%与64%，证实贝林妥欧单抗联合化疗的巩固方案，相较于单纯化疗可显著改善患者的长期生存结局。另一项单臂II期临床研究探索了改良Hyper-CVAD方案联合奥法妥木单抗的治疗价值，该研究纳入67例B-ALL患者，结果显示总缓解率达到98%，4年无事件生存期（EFS）率与OS率分别为59%与68%，为前线免疫联合治疗模式提供了重要的循证支持。

除直接提升治疗疗效外，免疫治疗的发展也推动了B-ALL整体治疗理念的革新。MRD驱动的精准分层与干预已经成为当前领域的核心发展方向，多项III期临床研究正在探索以MRD为指导的精准治疗方案，尝试通过动态调整治疗强度，在进一步提升疗效的同时减少治疗相关不良事件的发生。

与此同时，去化疗与去移植方向的探索也在稳步推进。在靶向免疫治疗时代，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与双特异性抗体联合、不同作用机制免疫药物联合等无化疗方案均已进入临床研究阶段。此外，CAR-T细胞疗法已经在复发难治B-ALL患者中被证实可实现持久缓解，目前其治疗阵线正不断前移，有望减少异基因造血干细胞移植（allo-SCT）的临床需求，降低移植相关并发症与死亡风险。

MRD指导免疫治疗分层获益明显，

临床实施标准化亟待突破

吴勇教授：MRD状态与B-ALL患者的长期生存密切相关，基于MRD动态变化开展精准治疗干预，已经成为当前免疫治疗时代的核心决策逻辑。

MRD转阴后的巩固强化治疗，是患者实现长期无病生存的核心前提。E1910研究结果证实，对于已经获得MRD阴性缓解的患者，在化疗基础上加用贝林妥欧单抗进行巩固治疗，相较于单纯化疗可显著提升3年OS率（85% vs. 68%），明确了MRD阴性后免疫巩固治疗的确切临床获益。

对于诱导治疗后MRD阳性的患者，及时启动免疫治疗同样具有重要价值。多项III期临床研究与真实世界研究数据均显示，这类人群接受贝林妥欧单抗治疗后，可获得更深程度的缓解，MRD转阴率显著提升，患者生存结局也得到显著改善。

尽管MRD指导的精准治疗理念已获得广泛认可，但在当前临床实践中仍面临多重挑战。首先是检测标准化程度不足，不同医疗中心采用的MRD检测方法存在差异，流式细胞术、二代测序等技术的灵敏度与阳性阈值尚不统一，难以建立全国统一的规范化诊疗模式。其次是免疫治疗介入时机仍存在争议，MRD转阴后启动免疫巩固治疗已形成共识，但对于MRD低水平阳性的患者是否需要立即启动免疫治疗干预，目前仍尚缺乏统一的临床标准。最后是不同治疗策略的选择缺乏头对头研究证据，针对不同MRD状态的患者人群，优先选择双特异性抗体、ADC药物或是CAR-T细胞疗法，目前尚无直接头对头对比的临床研究结果提供决策依据。

免疫治疗贯穿B-ALL全治疗周期，

去化疗与多靶点联合成为突破关键

吴勇教授：随着免疫治疗在B‑ALL领域的应用不断深入，未来该领域的发展将围绕三大核心方向持续突破，推动整体诊疗水平进一步提升。

第一，推动治疗阵线前移，实现全病程覆盖。B‑ALL的免疫治疗理念将从聚焦复发难治场景，逐步向一线诱导、巩固、维持全流程延伸；适用人群也将从高危患者逐步拓展至中低危患者，以MRD为核心驱动制定个体化免疫治疗方案，让免疫治疗贯穿B‑ALL全治疗周期，惠及更广泛的患者群体。

第二，探索免疫治疗逐步替代传统化疗的路径。未来研究将重点明确免疫治疗替代传统化疗的可行方案，在保障疗效的前提下，减少化疗带来的长期器官毒性，缩短整体治疗时长，进一步改善患者的远期预后与生活质量。

第三，采用多靶点联合策略对抗抗原逃逸。CD19/CD22双靶点CAR‑T等疗法的出现，已经为allo‑SCT后复发的患者提供了新的挽救治疗选择。多靶点覆盖的理念同样适用于双特异性抗体与ADC药物的联合或序贯治疗，通过同时靶向多个肿瘤抗原，可有效克服单一靶点抗原下调或逃逸导致的治疗耐药。

总结

近年来，免疫治疗已全面改写了成人B‑ALL的治疗格局：从复发难治阶段的挽救治疗到一线巩固治疗，免疫治疗已完成全病程布局，可为患者带来更深的缓解深度与更优的长期生存，打破了传统化疗时代的疗效瓶颈。MRD驱动的精准分层与干预，是当前免疫治疗时代优化治疗决策、开展个体化诊疗的核心策略之一，其临床价值已经得到多项循证研究的反复验证。尽管目前MRD检测标准化、免疫治疗介入时机等问题仍有待进一步探索，但随着治疗阵线持续前移、去化疗方案的临床研究逐步推进、多靶点联合策略不断成熟，成人B‑ALL的治疗将进一步向全程化、精准化、低毒化方向发展。未来，不同免疫治疗手段的联合与序贯应用有望成为主流治疗模式，推动成人B‑ALL诊疗进入全新发展阶段，为更多患者带来长期生存乃至临床治愈的希望。

本期特邀专家——吴勇教授

吴勇教授

福建医科大学附属协和医院

福建医科大学附属协和医院医务部主任
福建省血液病研究所副所长血液科行政副主任
主任医师、教授、博士生导师

中华医学会血液病学分会实验诊断学组委员
中国中西医结合学会第九届血液学专业委员会委员
中国医院协会病案专业委员会第八届委员会常务委员
福建省医院协会病案管理分会第一届委员会主任委员
福建省医学会血液学分会第八届委员会副主任委员

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Ade