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【Case Pilot】超36个月持续获益!HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗重塑晚期胃癌一线治疗格局

08月24日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,人表皮生长因子受体2(HER2)已成为重要治疗靶点。尽管曲妥珠单抗等HER2靶向治疗的应用显著改善了患者预后,但晚期胃癌患者的长期生存获益仍有待进一步提升。随着HER2靶向治疗不断迭代升级,尤其是双特异性抗体泽尼达妥单抗的出现,HER2阳性胃癌一线治疗格局正在发生深刻变革。

 
本期,我们将分享一例来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院HERIZON-GEA-01研究中的典型病例:一位HER2阳性晚期胃癌患者接受泽尼达妥单抗联合化疗后,疾病缓解已持续超过36个月。截至最新随访,患者仍在持续治疗且未出现疾病进展,无进展生存(PFS)不断刷新。这一令人鼓舞的病例再次展现了双特异性抗体治疗的潜力,也为HER2阳性晚期胃癌患者带来了长期生存的新希望。

病例介绍

患者基本情况

男性,68岁,2023年4月出现胃胀胃酸等胃区不适就诊。

影像学检查

2023年4月15日CT报告示:胃占位,周围淋巴结增大,考虑恶性改变。

胃镜

2023年4月18日胃镜检查显示胃占位性改变(待病理)。

病理诊断

2023年4月19日病理检查报告示:(胃体、窦)腺癌。2023年4月24日于我院行R2、远端胃切除、Bi1lroth II手术,术后病理示:胃隆起型混合性癌(乳头状腺癌约占80%,中低分化管状腺癌约占20%),浸出肌层,浆膜侧侵及浆膜下;大弯侧累及脂肪组织伴纤维组织增生,IHC:HER2(3+),患者2023年6月12日影像检查报告示:1.胃术后改变;2.腹腔及腹膜后多发淋巴结肿大,考虑转移可能;3.腹腔少量积液,根据患者术前检查结果评估患者目前为转移性胃癌。

诊断

1、胃恶性肿瘤,TXNXM1Ⅳ期
2、腹腔及腹膜后淋巴结转移

基线肿瘤标志物

糖类抗原CA199升高50.4U/mL(正常范围:0~37U/mL);
癌胚抗原CEA2.88ng/mL(正常范围:0~5ng/mL)。

治疗经过

该患者病史及治疗史符合我院开展的“一项在患有不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌(GEA)的受试者中评估泽尼达妥单抗联合化疗,联合或不联合替雷利珠单抗疗效的随机、多中心、III期研究”(方案编号:ZWI-ZW25-301)的筛选标准,于2023年6月15日签署知情进行筛选,于2023年6月29日完成筛选期检查并随机入组,被随机至泽尼达妥单抗联合化疗组。

2024年6月30日至2026年7月1日完成C1~C51周期治疗:

具体方案为:泽尼达妥单抗2400mg+奥沙利铂250.9mg+卡培他滨2000mg(早2000mg,晚2000mg),每21天一次。

治疗期间药物剂量调整

C1:泽尼达妥单抗2400mg+奥沙利铂250.9mg+卡培他滨2000mg(早2000mg,晚2000mg);
C2:因出现3级腹泻考虑泽尼达妥单抗降低剂量至1800mg,化疗同C1;
C3、C4同C2;
C5因患者体重降低到70kg以下,泽尼达妥单抗降低剂量至1400mg,卡培他滨早1500mg,晚2000mg;
C6同C5;
C7仅使用卡培他滨+泽尼达妥单抗;
C8至C36同C7(C29~C30期间因骨折中断过约3个月);
C37因患者主诉,停卡培他滨 ,仅使用泽尼达妥单抗;
C38至C50同C37;
目前到C51。

疗效评估

1.png

截至2026年6月8日:靶病灶腹腔淋巴结持续缩小,持续部分缓解(PR),PFS>3年,患者目前仍在治疗中。

影像学评估结果

2.jpeg基线(腹腔淋巴结17.07mm)

3.jpegC15后

4.jpeg2026年6月8日末次评估

末次评估效果显示:靶病灶已经从最初的17.07mm,缩小到5mm。

肿瘤标志物变化情况

CA199呈持续下降趋势:

5.png

安全性

治疗全程不良反应可控,主要出现腹泻3级、低钾1级,肌酐增高1级,乏力1级,贫血1级;通过调整药物剂量不良事件(AE)并没有影响泽尼达妥单抗治疗的持续性和疗效。

本期特邀点评专家——李志伟 教授

李志伟 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 消化内一科主任
主任医师、教授、博士生导师
美国M.D Anderson 癌症中心博士后
CSCO胰腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤消融治疗专委会常委
中国抗癌协会食管、肝脏肿瘤整合康复专委会常委
中国医师协会外科医师分会多学科治疗专委会委员
黑龙江省抗癌协会化疗专委会主任委员
黑龙江省医师协会消化道肿瘤MDT专委会主任委员

本期特邀病例分享专家——黄   鹏 教授

黄   鹏 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 副主任医师 博士
中国临床肿瘤学会CSCO肝癌专家委员会委员
黑龙江省医促会结直肠肿瘤专业委员会委员
黑龙江省医学会肿瘤化学治疗分会委员
黑龙江省医学会肝胆胰肿瘤青委会委员
黑龙江省医师协会肿瘤康复专业委员会委员
哈市医学会消化内科专业委员会委员

专家点评

该患者为老年男性,诊断为Ⅳ期胃癌,转移负荷主要表现为腹腔及腹膜后淋巴结转移,提示疾病已进入晚期阶段,整体预后较差。病理显示 HER2 IHC 3+,为后续HER2靶向治疗提供了明确依据。本例治疗采用泽尼达妥单抗联合化疗作为一线方案,符合HER2阳性晚期胃癌“靶向治疗联合化疗”的治疗思路。治疗早期使用泽尼达妥单抗联合奥沙利铂和卡培他滨,在诱导阶段实现肿瘤负荷下降;随后根据患者耐受性和治疗周期逐步调整方案,先停用奥沙利铂,后停用卡培他滨,最终以泽尼达妥单抗为核心进行维持治疗。这种治疗路径体现了晚期胃癌长期管理中的两个关键原则:一是早期通过联合治疗争取更深缓解;二是在获得疾病控制后,及时降低化疗强度,以维持疗效、减少累积毒性,并提高患者长期治疗可持续性。

从疗效结果看,患者靶病灶腹腔淋巴结由基线17.07mm缩小至后续约5mm,并自C15后达到并持续维持PR。截至2026年6月8日,患者仍处于治疗中,PFS超过3年,这是本病例最具临床价值的亮点。对于HER2阳性晚期胃癌而言,能够实现超过3年的无进展生存,提示该治疗方案不仅具有较好的初始抗肿瘤活性,也具备较强的缓解维持能力。尤其在治疗过程中经历剂量调整、停用奥沙利铂以及后续停用卡培他滨后,患者仍能维持长期PR,进一步体现了泽尼达妥单抗作为核心抗HER2治疗药物的持续疾病控制潜力。

本例治疗期间主要不良反应包括腹泻、低钾、肌酐升高、乏力和贫血,以1级为主,整体未见严重或不可控毒性。从临床实践角度看,长期治疗的关键不仅在于疗效,更在于疗效与安全性的平衡。本例显示,在规范监测和个体化调整基础上,泽尼达妥单抗联合化疗方案具备较好的可持续治疗价值。

总体而言,本病例充分体现了精准检测、早期靶向联合治疗、动态剂量调整和长期维持管理在HER2阳性晚期胃癌中的重要意义。患者从一线治疗开始即接受泽尼达妥单抗联合化疗,在获得PR后持续维持缓解,PFS超过3年,提示该方案可能为部分HER2阳性晚期胃癌患者带来深度且持久的生存获益。对于HER2强阳性、具备系统治疗条件的晚期胃癌患者,双特异性抗体联合化疗有望在一线治疗中带来更持久的疾病控制;而在治疗过程中,根据疗效和耐受性及时进行减量、停药和维持治疗调整,是实现长期获益的重要保障。

责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-Eliana
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