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2026 WCLC 中国之声丨李子明教授：GFH375在晚期KRASG12D突变非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性

08月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA12. Beyond KRAS: Emerging Targets, Smarter Combinations

摘要号

OA12.01

英文标题

Efficacy and Safety of GFH375 in Advanced KRASG12D Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients

中文标题

GFH375在晚期KRASG12D突变非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性

讲者

李子明（上海市胸科医院）

引言

Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）G12D突变见于约4%的非小细胞肺癌（NSCLC）病例，且与较差的预后相关。GFH375是一种强效、高选择性、口服生物利用度高的KRASG12D（ON/OFF）抑制剂，目前处于临床开发阶段，已在晚期实体瘤（如NSCLC、胰腺导管腺癌及其他肿瘤）患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤疗效。本文报告了I/II期研究（NCT06500676）中接受GFH375推荐II期剂量（600 mg每日一次）治疗的NSCLC患者的疗效、安全性及生物标志物数据。

方法

纳入既往治疗失败的晚期KRASG12D突变NSCLC患者，进入I期回填及II期部分，接受GFH375 600 mg每日一次（QD）治疗。II期主要终点为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、安全性和总生存期（OS）。

结果

截至2025年10月31日，共纳入57例NSCLC患者（66.7%为男性，中位年龄62岁）。所有患者基线时均存在转移性疾病。54例（94.7%）为腺癌。27例（47.4%）为不吸烟者。50例（87.7%）基线东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为1。39例患者报告了基线PD-L1 TPS：TPS<1%、1%-49%和≥50%的患者分别为19例（48.7%）、13例（33.3%）和7例（17.9%）。24例（42.1%）患者既往接受过至少2线全身治疗。所有患者均接受过抗PD-1/PD-L1治疗和铂类化疗。截至2026年3月31日，最短随访时间为5.0个月。在53例至少接受过一次治疗后肿瘤评估的患者中，ORR为54.7%（95%CI：[42.6%，66.5%]）；确认ORR为49.1%（95%CI：[37.1%，61.1%]），中位DoR为11.0个月（95%CI：[5.6，NA]）；DCR为90.6%（95%CI：[81.2%，96.2%]）。中位PFS和OS分别为8.1个月和15.4个月。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）和严重不良事件的发生率分别为33.3%和17.5%。1例患者（1.8%）因TRAEs停止治疗，12例（21.1%）减量，18例（31.6%）因TRAEs中断治疗。最常见的TRAEs（≥20%患者报告）为腹泻、呕吐、恶心、天冬氨酸氨基转移酶升高、高甘油三酯血症、丙氨酸氨基转移酶升高、贫血、中性粒细胞计数降低、低钠血症、蛋白尿、食欲下降、白细胞计数降低、淀粉酶升高和低白蛋白血症，主要为1级或2级。在55例进行基线ctDNA检测的患者中，32例（58.2%）检出KRASG12D突变。共突变最常见于TP53（41.8%）、BCL2L11（20.0%）、STK11（16.4%）、KEAP1（10.9%）和CDKN2A（10.9%）。会议将报告约75例患者（最短随访时间超过4个月）的更新数据，以及基于基线肿瘤组织和配对基线/治疗结束ctDNA样本NGS分析的基因共突变分析结果。

结论

GFH375在KRASG12D突变NSCLC患者中显示出显著的临床疗效，且安全性可耐受，支持进一步开展临床开发。