您好,欢迎您

2026 WCLC 中国之声 | 超越PCR:新辅助化学免疫治疗用于潜在可切除IIIA/IIIB期非小细胞肺癌后非pCR患者的预后生物标志物

08月22日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MO11. Innovative Approaches to Lung Cancer Biomarker Discovery

摘要号

MO11.08

英文标题

Beyond PCR: Prognostic Biomarkers in Non-pCR Patients After Neoadjuvant Chemoimmunotherapy for Potentially Resectable Stage IIIA/IIIB NSCLC

中文标题

超越PCR:新辅助化学免疫治疗用于潜在可切除IIIA/IIIB期非小细胞肺癌后非pCR患者的预后生物标志物

讲者

Chao Sun, Professor

背景

病理学完全缓解(pCR)是初始不可切除IIIA/IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)经新辅助化学免疫治疗后良好预后的公认预测指标,然而非pCR人群仍具有异质性,且当前临床研究中缺乏针对该亚组的可靠预后生物标志物。本研究旨在识别稳健的生物标志物,以细化非pCR患者的风险分层。

方法

这项前瞻性、单臂II期试验(Neo-Pre-IC,NCT04326153)入组了接受新辅助信迪利单抗联合化疗的初始不可切除IIIA/IIIB期NSCLC患者。全面比较了pCR(n=8)与非pCR(n=22)患者之间的预后差异,包括三级淋巴结构(TLS)丰度、循环肿瘤DNA(ctDNA)动态变化、CD8+ T细胞浸润、单细胞RNA测序(scRNA-seq)以及术后维持免疫治疗。

结果

在30例入组患者中,8例(26.7%)达到pCR。pCR患者4年无病生存(DFS)率为100%,而非pCR患者为51.9%(P=0.028);4年总生存(OS)率分别为100%和58.3%(P=0.014)。值得注意的是,在非pCR队列中,TLS丰度评分为3的患者4年DFS率为100%,而TLS评分为2的患者DFS率仅为51.9%(P<0.05)。在18±3个月时持续的ctDNA阴性也与pCR和非pCR患者100%的无进展生存相关;在5例具有ctDNA数据的非pCR患者中,唯一ctDNA阳性患者出现复发,而全部4例ctDNA阴性患者均保持无复发。scRNA-seq揭示了不同的免疫微环境特征:与非MPR肿瘤(n=4)相比,主要病理学缓解(MPR)肿瘤(n=9)中B细胞、巨噬细胞和T细胞显著富集(Ro/e>1.1)。MPR中的B细胞上调MHC-I分子(HLA-A、HLA-C、HLA-E),并通过MHC-I信号与CD8+ T细胞表现出增强的相互作用。值得注意的是,在TLS评分为2的高危非pCR患者中,B细胞浸润增加与复发减少相关(P<0.05)。关于术后管理,具有pCR、TLS评分3或持续ctDNA阴性的患者无论是否接受维持免疫治疗均无复发。在非pCR患者中,维持免疫治疗显著将复发率从80%降至44%,其中在CD8 H评分≥3或ctDNA阳性的患者中观察到尤其显著的获益。

结论

虽然pCR带来极佳的4年生存率,本研究通过证明非pCR患者并非均处于高危状态,填补了临床研究中的关键空白。高TLS丰度(评分3)和持续ctDNA阴性可识别出DFS率为100%的非pCR患者,与pCR患者相当。B细胞浸润和MHC-I介导的免疫相互作用是该亚组良好预后的关键免疫相关性因素。这为个体化术后管理建立了以生物标志物驱动的框架,能够实现低危非pCR患者维持免疫治疗的安全降阶梯,并指导高危患者的治疗强化。

版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明"转自:良医汇-肿瘤医生APP"。