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神母中国之声（第14期）| 我是如何治疗难治性高危神经母细胞瘤的

08月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

从化疗无应答到CR，免疫前置策略为难治性高危神母患儿创造根治性手术机会

病例分享嘉宾

陈继军 主治医师

浙江大学医学院附属儿童医院

主治医师，医学硕士
毕业于浙江大学，擅长儿童颅外恶性实体肿瘤的综合性治疗

患者资料

一般资料：患者，男，初诊年龄5岁5个月。

主诉：反复背部、腹部疼痛伴发热2周余。

现病史：2025年1月，患儿因发热就诊，行胸部CT检查提示左上肺软组织肿块影，左侧胸膜增厚伴胸腔大量积液。查体：左侧背部可触及包块，左侧呼吸音减低。

既往史：无特殊。

外院辅助检查

肿瘤标志物：

NSE＞300 ng/mL；尿VMA 26.6 mg/gCr。

骨髓活检：

符合神经母细胞瘤（NB）。

疾病诊断

左后纵隔神经母细胞瘤（M期，高危），伴骨、骨髓转移。

治疗历程

第一阶段：诱导化疗及免疫前置治疗（2025.01～2025.07）

诱导化疗（2025.01～2025.03）

2025.01 外院确诊后予VCR+CTX+DOXO方案化疗1周期，化疗后出现严重骨髓抑制伴严重感染，胸腔大量血性胸水，病情危重，当地转入监护室治疗。

为进一步治疗转入我院。

超声（2025.2.12）：左后纵隔低回声包块，约13.3×9.9×7.3 cm，边界欠清，形态不规则，内可见钙化斑；包块后方紧贴脊柱，向椎间孔延伸，邻近椎体骨质破坏；邻近数处肋骨骨质破坏；左侧胸腔内见大量积液，前后径约7.9 cm。

颈胸部CTA（2025.2.14）：左后纵隔占位伴椎管内、左胸壁、背部侵犯，伴多发骨转移；左侧腋窝转移性淋巴结；T2-6椎体不同程度变扁伴侧弯改变；左肺不张、左侧胸腔积液。

2025.2.15予VDS+CTX+TOPO方案化疗。2周期化疗后肿块无明显缩小，仍有大量血性胸腔积液，且出现左下肢肌力下降至Ⅱ级。

急诊手术（2025.3.6）

胸部增强MRI（2025.3.6）：左纵隔占位及胸腔积液、肺不张较前相仿，椎管内病灶较前略增大。

因脊髓压迫症状加重，急诊行“椎管内肿瘤切除+脊髓和神经根黏连松解术”。术后左下肢肌力恢复至Ⅲ级。

术后病理：（椎管内）符合神经母细胞瘤，大部分为低分化。免疫组化：Ki-67（约8%）、Phox2b（+）、c-myc（少量弱+）、n-myc（少量弱+）、NSE（+）、CgA（+）、Synaptophysin（+）。

NGS检测结果：ALK突变；MYCN基因重复变异；1q、2p、17q重复变异。

根据病情及NGS结果调整治疗方案，2025.3.13予IFOS+CBP+VP16方案化疗，加用替雷利珠单抗及洛拉替尼靶向治疗。化疗后胸腔积液略减少，但肿块缩小不明显。

2025.3.8

免疫前置：VIT方案+达妥昔单抗β+洛拉替尼（2025.04～2025.05）

与患儿家长充分沟通后，采用达妥昔单抗β（100 mg/m²/周期，24小时连续静脉滴注10天）联合VIT方案化疗及洛拉替尼靶向治疗。

化免联合治疗具体方案如下：

达妥昔单抗β：10 mg/m²/d，24小时连续静脉滴注10天，总量100 mg/m²/周期，D1-D10。

VIT方案：

长春地辛：3 mg/m²，一次，静脉滴注，D1

伊立替康：50 mg/m²/d，一天一次，静脉滴注，D1-D5

替莫唑胺：100 mg/m²/d，一天一次，口服或静脉滴注，D1-D5

2025.4.10、2025.5.9连续予2周期化免联合洛拉替尼治疗后，肿块明显缩小，为根治性手术创造了机会。

根治性手术（2025.5.29）

行“左侧纵隔肿瘤切除+纵隔淋巴结清扫+肋间肿瘤切除术”，术中肉眼可见肿瘤完整切除。

术后病理：低分化神经母细胞瘤。分子病理：NMYC获得；SRD阴性；11q23阴性。

2025.6.9骨髓检查：涂片、流式、NB5均转阴。

2025.6.9 VIT方案化疗；2025.7.1 VIT方案化疗联合达妥昔单抗β及洛拉替尼治疗。

2025.7.29 MFBG评估：Curie Score 可疑1分。左第4后肋骨骨质破坏，轻度18-MFBG摄取增高，不除外肿瘤活性少许残留可能；余多发肋骨骨质破坏，多发椎体、骨盆骨、双侧股骨异常信号，未见18-MFBG摄取增高。

疗效评估：VGPR

第二阶段：继续化免联合治疗（2025.08～2025.11）

继续予VIT方案化疗联合达妥昔单抗β及洛拉替尼治疗，共4个周期。

2025.11.25 MFBG评估：

Curie Score 2分。与2025.7.29 MFBG对比，新见T4椎体左旁结节伴18F-MFBG摄取增高，考虑肿瘤复发可能；原T4椎体前方气管旁局灶性18-MFBG摄取增高，较前明显，可见异常信号影，考虑神经母细胞瘤病灶可能。

胸部CTA（2025.12.1）

明确病灶位置后，行“开胸探查+左侧纵隔肿瘤切除+纵隔淋巴结清扫术+胸膜粘连松解+肺修补术”。术后病理：低分化神经母细胞瘤。

2025.12.19予CTX+VP16+CDDP方案化疗。

第三阶段：放疗及免疫治疗

（2026.01～2026.04）

放疗（2026.1.12～2026.2.3）：

①纵隔瘤床，左侧后肋累及肌肉，左肺门，左侧心包及约4/5周胸膜，上界自C7起，下界至T12，PTV：21.6Gy/12F。

②针对治疗期间进展病灶及其周边高危区推量，PTV 1D95：750cGy/4F。

放疗后2026.2.11予CTX+VP16+CDDP方案化疗。

2026.3.5 MFBG评估：

Curie Score 0分。与2025.11.25 MFBG对比，原T4椎体左旁、前方气管旁结节已手术切除，术区炎性修复改变；左侧第4-8肋骨骨质改变，未见18F-MFBG摄取增高，考虑治疗后改变；余全身未见明显异常18F-MFBG摄取增高或减低灶。

疗效评估：CR

2026.3及2026.4予达妥昔单抗β免疫治疗2个周期后进入门诊随访。

安全性

化免联合洛拉替尼治疗期间，患儿出现了严重的消化道反应，表现为胃瘫。通过分析胃瘫出现及好转的时间及查阅相关文献后，提示GD2单抗联合洛拉替尼可能增加消化道副反应，使用时应警惕。该不良反应可控、可逆，未影响整体治疗进程。

结疗后随访

末次随访（2026.7.29）：患儿一般情况良好，维持CR状态。

病例点评专家

茅君卿 副主任医师

浙江大学医学院附属儿童医院

肿瘤外科，副主任医师
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会儿童肿瘤整合康复专业委员会委员
中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会委员
中国生物医学工程学会儿童肿瘤精准治疗专委会委员
浙江省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会常务委员
浙江省抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会委员
浙江省抗癌协会肿瘤微创诊治专业委员会罕见肿瘤学组组员

专家点评

患儿男性，初诊年龄5岁5个月，确诊左后纵隔神经母细胞瘤（M期，高危组）。肿瘤侵入椎管、压迫脊髓，伴多发骨及骨髓转移。经2周期诱导化疗后肿块无明显应答，且脊髓压迫症状加重，下肢肌力下降，遂急诊行“椎管内肿瘤切除+脊髓和神经根黏连松解术”，术后下肢肌力有所恢复。术后病理报告为低分化型神经母细胞瘤，NGS提示ALK突变、MYCN、1q、2p及17q重复变异。根据NGS结果加用洛拉替尼口服，并调整化疗方案。调整后患儿血性胸水略有减少，但原发肿块缩小不明显。前期治疗反应提示患儿处于难治状态，遂决定免疫前置，采用达妥昔单抗β（100 mg/m²/周期）联合VIT方案化疗及洛拉替尼靶向治疗。2周期后肿块明显缩小，获得根治性手术机会，术中肉眼完整切除肿瘤。术后继续原方案巩固治疗，疗效评估达到VGPR。后续病情出现波折，复查MIBG提示气管旁肿瘤复发，再次行手术切除。术后继续巩固4个疗程，患儿最终达到CR状态。目前已停疗3个月余，一般情况良好。

从本例NB患儿的诊治经过中，我们有以下几点体会：①对于原发难治性NB患儿，免疫前置可能是有效的治疗手段之一，能为患儿创造根治性手术机会；②存在ALK突变的患儿，推荐在原有治疗基础上加用洛拉替尼。本病例中我们观察到达妥昔单抗β联合洛拉替尼可增加消化道不良反应，使用过程中需予以警惕，但该不良反应可控、可逆；③对于有脊髓压迫症状的患儿，推荐椎管内肿瘤切除术，可避免脊髓长时间受压迫导致的功能障碍。本例患儿术后下肢肌力恢复良好，为后续治疗的顺利进行奠定了基础。