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2026 WCLC 中国之声丨第三代ALK-TKI伏康利布治疗二代ALK-TKI失败的晚期ALK阳性NSCLC的关键II期研究

08月22日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO12 Closing The Gaps In Driver Altered NSCLC: Moving Beyond Current Boundaries

摘要号

MO12.08

英文标题

A Pivotal Phase II Study of Ficonalkib, a 3rd-Generation ALK-TKI, in Advanced ALK-Positive NSCLC After 2nd-Generation ALK-TKI Failure

中文标题

第三代ALK-TKI伏康利布治疗二代ALK-TKI失败的晚期ALK阳性NSCLC的关键II期研究

讲者

石远凯

讲者机构

中国医学科学院肿瘤医院

引言

二代ALK-TKI治疗失败的晚期ALK阳性NSCLC患者，后续治疗选择极为有限。尽管三代ALK-TKI洛拉替尼已显示出一定的临床获益，但其不良事件发生率较高，包括认知或情绪等方面的不良反应，同时无进展生存期相对较短。伏康利布（Ficonalkib，SY-3505）是一种效力强、可透过血脑屏障且具有选择性的ALK-TKI，旨在解决一代和二代ALK-TKI的关键局限。在我们既往开展的Ⅰ期研究中，伏康利布用于二代ALK-TKI治疗失败患者时显示出良好的疗效和耐受性，未发现神经系统毒性。本项Ⅱ期研究旨在评估伏康利布用于既往至少接受过一种二代ALK-TKI治疗且治疗失败患者的疗效和安全性。

方法

这项多中心关键性Ⅱ期研究旨在评估伏康利布用于局部晚期或转移性ALK重排NSCLC患者的疗效和安全性，所有患者既往至少接受过一种二代ALK-TKI治疗。主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

结果

2023年6月30日至2025年5月26日期间，共入组153例符合条件的患者，且均至少接受了1剂伏康利布治疗。截至2026年1月29日，中位随访时间为18.5个月（95% CI：15.8～19.2个月）。所有患者既往均至少接受过一种二代ALK-TKI治疗，其中既往接受过一种二代ALK-TKI治疗的患者占68.0%，接受过两种ALK-TKI治疗的患者占24.8%，接受过≥3种ALK-TKI治疗的患者占7.2%，接受过化疗的患者占29.4%。基线时，35.3%的患者存在既往接受治疗或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移，其中20例患者存在可测量的颅内转移病灶。对于主要终点，IRC评估的确认ORR在全分析集（FAS）中为43.1%（95% CI：35.2%～51.4%），在疗效可评价集中为46.5%（95% CI：38.1%～55.0%）。IRC评估的中位无进展生存期（PFS）和中位缓解持续时间（DoR）分别为9.7个月（95% CI：6.9～12.5个月）和15.2个月（95% CI：9.7～17.4个月）。共有44例患者仍在接受研究治疗。在存在可测量颅内病灶的患者中，IRC评估的颅内ORR为65.0%（95% CI：40.8%～84.6%）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为腹泻（71.9%；3/4级发生率为5.2%）、呕吐（56.9%；3/4级发生率为0.7%）、恶心（40.5%；3/4级发生率为1.3%）和胃痛（39.2%；3/4级发生率为2.7%）。16例患者（10.5%）发生治疗相关严重不良事件。因TRAE导致的给药中断和剂量下调发生率分别为20.9%和12.4%。3例患者（2%）因TRAE停止治疗。

结论

对于既往接受过≥1种二代ALK-TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者，伏康利布显示出令人鼓舞的临床活性，并展现出良好的颅内抗肿瘤活性及PFS获益。研究中未发现神经系统毒性。腹泻是最常见的TRAE，但总体可管理，且不会导致患者停止治疗。临床试验信息：NCT05869162。

08月22日

李晓红

平遥兴康医院 | 肿瘤科

后续治疗选择极为有限。

08月22日

张月芬

山西大同市同煤集团肿瘤医院 | 肿瘤内科

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