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当升板不再“以风险为代价”：海曲泊帕安全性给出新答案

05月15日

整理：肿瘤资讯

说明：以下内容仅供医学专业人士参考

在抗肿瘤治疗持续进步的背景下，肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）逐渐成为影响治疗连续性与疗效的重要因素。临床对CTIT全程管理的核心不再只是“是否升板”，而是如何在提升血小板水平的同时，最大程度降低治疗相关风险，实现疗效与安全性的平衡。

尽管血小板输注是对严重CTIT患者最快最有效的治疗方法之一，但是由于资源紧张、维持时间短、潜在感染风险和输注无效率高等问题，血小板输注已无法满足临床需求^1,2。

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图1. 血小板输注的安全性风险

目前临床上使用的促血小板生成药物重组人白细胞介素-11（rhIL-11）与重组人血小板生成素（rhTPO）虽具有一定升板疗效，但其安全性局限仍需重视。rhIL-11不良反应发生率较高，临床可见过敏或超敏反应，并具有一定心脏毒性，可能增加心律失常（如房颤）风险^4,5。相比之下，rhTPO的不良反应相对较少而轻微，但过量使用可能引起血小板计数过度增加并诱发血栓形成⁵。此外，rhTPO是通过基因工程技术合成的蛋白质，理论上存在诱发产生中和抗体的可能性（虽发生率低），进而可能导致rhTPO治疗效果降低，甚至攻击患者本身已存在的内源性TPO，导致严重的血小板生成障碍⁶。值得注意的是，两者均需皮下注射给药，在长期或反复应用中亦可能影响治疗依从性。

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图2. rhIL-11、rhTPO的安全性风险

鉴于这些传统治疗手段的局限性，CTIT的治疗仍面临诸多挑战，在这一背景下，以海曲泊帕为代表的血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）为CTIT治疗提供了新的解决路径，尤其在安全性方面展现出明显优势。

II期注册研究（NCT03976882）结果显示，海曲泊帕在CTIT患者中的安全性表现良好，整体耐受性较好。具体而言，海曲泊帕组未发生≥3级药物相关不良事件，也未出现药物相关严重不良事件，同样未观察到因AE导致的研究终止或用药剂量中断情况，提示其在临床应用过程中具有较高的用药稳定性。在特异性安全风险方面，研究期间未发现过敏反应、血栓栓塞事件或明确的免疫原性信号，提示其在免疫安全性及血栓风险方面未增加额外负担。此外，肝毒性相关不良事件发生率较低，未见明显肝功能安全性问题。

表1. 海曲泊帕7.5mg/d起始，双盲治疗期间的安全性数据

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进一步的III期研究（NCT05864014）从更大样本量人群的角度验证了这一安全优势。结果显示，海曲泊帕7.5mg起始剂量的连续给药方案下总体不良事件发生率与安慰剂组相当，≥3级治疗相关不良事件发生率仅为5.7%，且未观察到药物相关肝功能异常、血栓事件或WHO≥2级出血等重点关注不良事件。其安全性表现与II期研究结果高度一致，体现出良好的稳定性与可预测性，为长期管理提供了重要依据。

表2. 海曲泊帕7.5mg/d起始，双盲治疗期间的安全性数据

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此外，海曲泊帕在ITP领域积累的真实世界安全性数据，进一步夯实了其良好的整体安全性。我国一项ITP真实世界研究显示，海曲泊帕治疗过程中整体安全性良好，仅观察到少数轻度头痛及轻度转氨酶升高，且未报告血栓相关不良事件⁹。与此同时，既往一项纳入17项随机对照研究的荟萃分析结果提示，海曲泊帕以2.5 mg起始剂量治疗ITP患者时的血栓发生率仅为0.3%，低于其他同类TPO-RAs药物，包括艾曲泊帕（2.1%）、阿伐曲泊帕（3%）及罗普司亭（3%），展现出较低的血栓风险¹⁰。

从临床实践角度来看，海曲泊帕的应用意义已不仅体现在安全性数据的改善，更在于推动CTIT治疗理念的持续演进。升板治疗逐渐从以往“被动纠正血小板下降”的对症处理，转变为在充分评估风险基础上的“主动干预与全程管理”。同时，其口服给药方式在一定程度上简化了治疗流程，减少了注射相关负担，有助于提升患者依从性与治疗可及性，从而为长期规范化管理提供了更现实的临床基础。

结语

随着以海曲泊帕为代表的新型TPO-RA应用，CTIT管理正从单一升板治疗转向“疗效与安全并重”的综合策略。临床研究证实，即便将海曲泊帕临床起始剂量提升至7.5 mg/d，各类不良事件发生风险依旧平稳可控，未因剂量上调出现安全隐患升高的情况。结合其在ITP 真实世界研究及荟萃分析中积累的充足证据，海曲泊帕整体不良反应少、耐受性良好，相较于同类药物安全表现更具优势，可有效管控临床常见用药相关风险。与此同时。在保障稳定升板疗效的基础上，海曲泊帕凭借跨疾病场景、不同用药剂量下始终稳定的安全特质，进一步稳固了临床长期用药信心。未来随着更多真实世界证据的积累，海曲泊帕在不同肿瘤类型、治疗方案及联合用药场景中的应用价值仍有待进一步验证，有望推动CTIT管理向更加标准化、个体化和长期化方向发展。

参考文献

1.关欣. 巨核细胞的体外大规模生产及临床前安全性和有效性研究[D]. 北京协和医学院, 2018.
2.CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025版）
3.重组人白介素-11注射剂说明书
4.NEUMEGA®说明书
5.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,等. 中华医学杂志,2023,103(33):2579-2590.
6.Kuter DJ. Br J Haematol. 2014;165(2):248-58.
7.Qin S,et al. Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2024, 16: 17588359241260985.
8.ShuKui Qin, et al. 2025 ASH. Abstract 1256
9.Wang D, et al. Eur J Med Res. 2025 Jul 5;30(1):574
10. Dong Y, et al. Thromb J. 2023 Jun 23;21(1):69.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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