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全球首个mRNA癌症疗法III期阳性！intismeran联合帕博丽珠单抗显著改善黑色素瘤术后复发风险，个体化新抗原获确切证据

08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年8月19日，III期INTerpath-001研究顶线结果公布：个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene（mRNA-4157/V940）联合帕博利珠单抗，在完全手术切除后的高危皮肤黑色素瘤人群中，同时达到无复发生存（RFS）主要终点与无远处转移生存（DMFS）关键次要终点，结果均具有统计学显著性。

该研究是首个在III期随机对照试验中取得阳性结果的个体化新抗原疗法，也是首个III期获得阳性结果的mRNA癌症疗法。

高危黑色素瘤术后辅助治疗存在未满足的临床需求

黑色素瘤是皮肤癌中最致命的类型之一，高危患者（IIB-IV期）术后复发风险高，复发大多发生在术后前两年，且多数复发为远处转移而非局部复发。帕博利珠单抗等PD-1抑制剂是目前黑色素瘤术后辅助治疗的标准方案之一，但仍有相当比例的患者在接受单药辅助治疗后出现复发或转移，临床上存在未满足的治疗需求。

个体化新抗原疗法利用患者肿瘤特有的突变特征（"肿瘤指纹"），定制编码新抗原的mRNA制剂，训练并激活免疫系统清除残存肿瘤细胞，理论上可与免疫检查点抑制剂形成互补。intismeran autogene（V940/mRNA-4157）即为此类个体化新抗原疗法，每剂包含编码最多34个新抗原的合成mRNA，并根据每位患者肿瘤的独特生物学特征量身定制。既往该领域的证据主要来自I-II期小样本研究，缺乏大样本随机对照试验的确证；INTerpath-001研究首次在III期阶段对该策略进行验证。

1137例患者的随机双盲III期试验及期中分析结果

INTerpath‑001 是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验，共入组1137 例经完整手术切除、既往未接受全身系统治疗的 IIB‑IV 期皮肤黑色素瘤高风险患者。受试者按照 2:1 随机分组：

联合治疗组：intismeran autogene 1 mg 肌肉注射，每 3 周 1 次，最多 9 剂；同步联合帕博利珠单抗治疗，总疗程最长约 56 周。
对照组：仅接受标准治疗帕博利珠单抗单药辅助治疗。

主要终点为无复发生存期（RFS），关键次要终点为无远处转移生存期（DMFS）。预设期中分析显示，联合治疗组两项终点均较帕博利珠单抗单药取得具有统计学显著性和临床意义的改善；总生存期（OS）数据尚不成熟，试验将继续随访。具体疗效数值及生存曲线计划于后续国际学术会议公布。安全性方面，联合方案的安全性与既往研究报告一致，未观察到新的安全信号。

个体化新抗原联合治疗在辅助治疗中的证据意义与局限

在大样本随机对照设计下，本研究首次证实了个体化新抗原治疗策略在黑色素瘤辅助治疗中的临床获益，为此前以小样本探索为主的领域提供了III期证据。结果提示，mRNA平台在感染性疾病疫苗之外，在肿瘤治疗中具有转化潜力。在黑色素瘤术后辅助治疗中，本研究提供了首个在PD-1单药基础上实现RFS、DMFS双重获益的III期联合方案证据。

同时，该疗法应用于常规临床仍面临若干现实问题：其一，肿瘤测序、新抗原预测与个体化定制生产流程复杂，可及性与成本问题有待观察；其二，OS终点尚未成熟，总生存获益需要更长期随访证实；其三，当前证据局限于黑色素瘤辅助治疗场景，在肺癌、消化道肿瘤等其他实体瘤中的疗效仍需进一步临床试验验证。

研究者说

本研究主要研究者、澳大利亚黑色素瘤研究所Georgina Long教授评价称，该结果是黑色素瘤辅助治疗领域的标志性进展，intismeran联合帕博利珠单抗有潜力在辅助治疗领域建立全新的治疗范式，帮助更多患者更长时间保持无癌状态。

相关研究实验室Dean Y. Li博士表示："通过在疾病早期阶段进行干预——此时许多癌症被认为最具治疗潜力——术后辅助疗法的目标是提高更多患者治愈的可能性。intismeran联合KEYTRUDA作为辅助疗法的首个III期研究结果，强化了更加个体化的癌症治疗方法的前景。我们相信，个体化新抗原疗法有潜力重新定义完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者的治疗方式。我们期待着与Moderna一起，在国际医学会议上展示INTerpath-001的数据，并与监管机构分享。"

图片来源：Moderna官网

关于黑色素瘤

黑色素瘤是皮肤癌中最致命的类型之一，以色素生成细胞的失控增殖为特征。过去几十年来，黑色素瘤发病率持续上升，2022年全球新发病例超过33万例。在美国，皮肤癌是最常见的癌症类型之一，而黑色素瘤在皮肤癌死亡中占很大比例。2026年，美国预计新增约11.2万例黑色素瘤诊断，超过8,500例患者将死于该疾病。

手术切除是早期黑色素瘤的主要治疗方式，但高危患者（IIB-IV期）术后复发风险高，复发大多发生在术后前两年，且多数复发为远处转移而非局部复发。因此，术后辅助治疗的目标是在疾病尚处于可治愈阶段时，尽早干预以降低复发和转移风险。除帕博利珠单抗外，其他PD-1抑制剂、BRAF/MEK抑制剂（针对BRAF突变患者）等亦获批用于黑色素瘤术后辅助治疗，但复发风险依然存在，辅助治疗领域仍有待更有效的治疗策略。

参考文献

1. Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath‑001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence‑Free Survival (RFS) and Distant Metastasis‑Free Survival (DMFS)

2. IR Insights: Recapping Positive Phase 3 Topline Results for Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab in Adjuvant Melanoma

ClinicalTrials.gov ID: NCT05933577

责任编辑：肿瘤资讯-tcz
排版编辑：肿瘤资讯-tcz