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精准施策与效能提升——可切除非小细胞肺癌围手术期免疫治疗的临床转化与实战策略

06月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：在肺癌诊疗的漫长征程中，早中期非小细胞肺癌（NSCLC）的手术切除曾被视为根治的唯一希望，然而术后高频的复发与转移始终是笼罩在临床医生心头的阴霾。随着免疫治疗从晚期后线向围手术期前线的纵深推进，免疫检查点抑制剂的介入不仅重塑了外科手术的边界，更将肺癌的治疗重心从单纯的“局部切除”转向了“系统性的全程管理”。

为了进一步规范临床实践，解决免疫治疗在围手术期应用中的具体症结，2026版《可切除非小细胞肺癌围手术期免疫治疗热点问题中国专家共识》（以下简称《共识》）应运而生。该共识立足于最新的循证医学证据，旨在为广大临床医生提供一套科学、可落地的应用指南，助力可切除NSCLC患者实现从“临床获益”向“临床治愈”的跨越。

循证基石：

新辅助与围手术期模式的科学抉择

免疫治疗在围手术期的应用模式主要分为单纯新辅助治疗、术后辅助治疗以及涵盖术前与术后的围手术期全程管理治疗。针对驱动基因阴性的可切除II~III期患者，方案的选择应基于肿瘤的分期、负荷及患者的耐受性。在此背景下，纳武利尤单抗作为肺癌免疫治疗的先行者，通过其在两项关键研究中的卓越表现，为《共识》中推荐等级的确立提供了坚实的循证支撑。基于CheckMate 816研究，纳武利尤单抗联合含铂双药化疗已被批准新辅助治疗方案²。该研究的5年长期随访数据显示，纳武利尤单抗联合化疗组的中位总生存（OS）显著延长，5年OS率达到65.4%，较单纯化疗组提升了10个百分点³。这一里程碑式的数据不仅证实了新辅助免疫治疗通过术前激活抗肿瘤免疫活性、控制微转移灶的科学逻辑，更在临床上确立了“3周期新辅助”的标准模式。

图1 checkmate816研究5年OS

然而，对于复发风险更高的部分局部晚期患者，单纯新辅助治疗是否足够？2025年4月，基于CheckMate 77T研究的亮眼成果，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了纳武利尤单抗的围手术期适应证。这一“新辅助+辅助”的全程模式针对II、IIIA及IIIB期可手术切除的NSCLC患者，显著降低了42%的疾病进展、复发或死亡风险³。CheckMate 77T研究验证了对于驱动基因阴性的患者，通过术后免疫维持治疗可以有效逆转术后免疫抑制状态，清除残余的分子残留病灶（MRD）。《共识》对此明确建议，在条件允许且患者耐受的前提下，推荐尽可能完成包含新辅助与辅助在内的围手术期全程治疗，以最大化患者的无事件生存（EFS）获益。

图2 checkmate77t研究EFS

实战落地：周期数的优化

与手术时机的精细化管理

在临床实战中，新辅助治疗的周期数一直是争议的焦点。过短可能无法达到理想的病理缓解，过长则可能因药物毒性或肿瘤进展错过手术窗口。根据《共识》的指导，新辅助免疫治疗通常建议为3至4个周期。CheckMate 816研究采用了3周期方案，而CheckMate 77T研究则采用了4周期方案^2,4，两项研究均展现了优异的病理完全缓解（pCR）率和手术成功率。值得关注的是，在CheckMate 77T研究中，即便部分患者未能完成全部4周期新辅助治疗，其获得的疾病缓解和生存获益仍与完成全程治疗者相近⁵。这提示临床医生，治疗的周期数并非一成不变，应根据治疗阶段的影像学评估和患者的耐受性进行动态调整。

此外，免疫治疗是否会增加手术难度和围手术期并发症，是胸外科医生关注的核心问题。多项Ⅲ期研究显示，新辅助免疫联合化疗可能有助于优化手术实施条件。以纳武利尤单抗为例，在CheckMate 816研究中，试验组相较于对照组而言微创手术比例增加、中转开胸率更低、R0切除率更高；而且由于肿瘤的降期效应，部分原本需要全肺切除的患者得以转为肺叶切除，部分传统开胸手术转为微创手术^2,3。这表明，在多学科团队（MDT）的密切协作下，规范的新辅助免疫治疗不仅能有效控制肿瘤，更能为外科手术创造更优的条件，实现手术精准化与肿瘤控制的协同。

预后预测：病理缓解评价

与分子残留病灶的价值

评价围手术期免疫治疗效能的“金标准”正在从单纯的影像学评估向深层的病理学缓解转变。pCR和主要病理缓解（MPR）不仅是新辅助治疗效果的直接体现，更是患者长期生存的强有力预测指标。CheckMate 816研究揭示，达到pCR的患者其5年OS率高达95%，这意味着术前实现病理学上的完全缓解，往往预示着极佳的预后⁶。一项CheckMate 816 研究与 CheckMate 77T 研究的对比分析亦显示，无论新辅助免疫治疗联合化疗后是否达到 pCR，围手术期免疫治疗组患者 EFS 均展现出了优于新辅助治疗组患者的趋势，pCR 患者 EFS 的HR 值为 0.58（95%CI 0.14~2.40），这提示即便患者达到 pCR，仍可从术后辅助免疫治疗中获益⁷。由此可见，即便患者接受新辅助治疗后达到 pCR 仍具有一定肿瘤复发、转移风险，且临床实践过程中存在误判 pCR 的可能，患者术后或仍可能需要接受辅助治疗。

与此同时，循环肿瘤DNA（ctDNA）引导下的MRD监测作为一种新兴的“液态生物检视”，正在为临床决策提供前瞻性参考。CheckMate 816研究中的ctDNA分析显示，术前实现ctDNA清除的患者与更高的pCR率及更好的生存预后密切相关⁸。虽然目前MRD监测在临床常规应用中仍需进一步验证其判读标准，但《共识》已将其列为极具潜力的预后预测标志物。未来，基于MRD状态的“适应性治疗”——即对MRD阳性患者进行强化干预，对持续阴性患者考虑降级治疗，将成为临床探索的热点方向。

总结

2026版《共识》的发布，标志着我国可切除NSCLC围手术期免疫治疗正式进入了证据驱动、规范应用的精准时代。从CheckMate 816确立的新辅助标准，到CheckMate 77T开启的围手术期全程管理新纪元，以纳武利尤单抗为代表的免疫治疗方案不仅为患者带来了切实的生存红利，更为临床医生提供了从容应对复杂病例的利器。展望未来，随着对特殊人群浸润机制、生物标志物动态监测及MDT模式的不断深化理解，我们有理由相信，围手术期免疫治疗将助力更多肺癌患者跨越“复发关卡”，走向真正的长期治愈。在共识的引领下，规范与创新并举，必将开创肺癌外科治疗的崭新篇章。

参考文献

1.可切除非小细胞肺癌围手术期免疫治疗热点问题中国专家共识
2.Forde PM, etal. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapyin Resectable Lung Cancer.N Engl J Med.2022;386(21):1973-1985.
3.Forde PM, etal. Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in LungCancer. N Engl J Med. 2025 Jun 2. doi: 10.1056/NEJMoa2502931.
4.Tina Cascone,et al. PerioperativeNivolumab in Resectable Lung Cancer.N Engl J Med2024;390:1756-1769
5.AWAD M,CASCONE T, SPICER J, et al. LBA2 Clinical outcomes with perioperativenivolumab (NIVO) in patients (PTS) with resectable NSCLC fromthe phase III CheckMate77T study. ESMO Open, 2024, 9(3S):102985.
6.Patrick M.Forde, et al. 2025 ASCO Annual Meeting LBA8000
7.FORDE P M,PETERS S, DONINGTON J, et al. PL02.08Perioperative vs neoadjuvantnivolumab for resectable NSCLC: patient-level data analysisof CheckMate 77T vs CheckMate 816.J Thorac Oncol, 2024, 19(10S): S2. doi:10.1016/j.jtho.2024.09.014.
8.SPICER J,GIRARD N, PROVENCIO M, et al. Neoadjuvant nivolumab (NIVO) +chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts)with resectable NSCLC: 4-year updatefrom CheckMate 816. J Clin Oncol, 2024, 42(17S):AbstrLBA8010. doi: 10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA8010.

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责任编辑：CY
排版编辑：Niko

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纪磊

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