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2026 WCLC 中国之声 | 磨玻璃影来源类器官揭示THBS2阳性癌相关成纤维细胞在早期肺腺癌中的促侵袭作用

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO01. Reprogramming the Battlefield: Immune Niches, Molecular Switches, and Emerging Therapies in Lung Cancer

摘要号

MO01.07

英文标题

Organoids From Ground-Glass Opacity Reveal a PRO-Invasive Role of THBS2? Cafs in Early-Stage Lung Adenocarcinoma

中文标题

磨玻璃影来源类器官揭示THBS2阳性癌相关成纤维细胞在早期肺腺癌中的促侵袭作用

讲者

Yin Li, Dr.

讲者机构

上海交通大学医学院附属胸科医院

引言

现有的大多数类器官生物样本库主要代表中晚期肿瘤。如今，早期肺癌病变，尤其是磨玻璃结节（GGO），已可获取。然而，基于GGO的早期肺癌类器官生物样本库尚未建立。

方法

从手术切除标本中收集GGO组织和实性结节。采用添加生长因子的无血清培养基建立患者来源类器官（PDOs），并通过组织病理学和基因组学分析进行表征。开展整合转录组学分析以识别早期肺癌进展的关键调控因子。分离癌相关成纤维细胞（CAFs）并与PDOs共培养以评估肿瘤侵袭能力。

结果

80份样本中成功建立56份PDOs（70%），其中包含24份GGO来源的PDOs。GGO来源的PDOs相较于实性结节来源的PDOs需要更长的原代传代时间，但可稳定传代和冻存。PDOs保留了与匹配肿瘤组织一致的组织病理学特征、致癌驱动基因突变、突变特征和药物反应，尽管连续传代过程中发生了部分基因组改变。转录组学分析将血小板反应蛋白-2（THBS2）鉴定为早期肺癌进展的关键分子。THBS2表达从正常肺组织到GGO和实性结节逐渐增加，并与不良预后相关。单细胞分析显示THBS2主要由一个独特的CAF亚群表达。共培养实验表明THBS2阳性CAFs增强PDOs侵袭能力，而THBS2敲低可逆转这一效应。

结论

我们建立了基于GGO的早期肺癌PDO生物样本库，并鉴定THBS2阳性CAFs为肿瘤侵袭的关键促进因子，凸显PDOs作为早期肺癌干预的宝贵临床前模型的价值。