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2026 WCLC | PRMT5表达及MTAP缺失对NSCLC总生存期和免疫细胞的影响

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO05. Evolving Pathological Grading and Molecular Profiling for Lung Cancer Risk Stratification and Treatment

摘要号

MO05.09

英文标题

Impact of Protein Arginine Methyltransferase 5 (PRMT5) Expression and MTAP Deletion on OS and Immune Cells in NSCLC

中文标题

蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）表达及MTAP缺失对非小细胞肺癌总生存期和免疫细胞的影响

讲者

Robert Hsu, MD

讲者机构

University of Southern California

背景

由染色体9p21缺失导致的MTAP表达缺失可见于包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种癌症。随着正在进行的探索PRMT5抑制剂联合免疫治疗在MTAP缺失NSCLC中应用的临床试验，我们评估了不同分子亚型中的生存期及免疫细胞谱，以在考虑PRMT5表达的情况下评估MTAP缺失NSCLC的免疫微环境。

方法

采用NGS（592、NextSeq；WES/WTS、NovaSeq；Caris Life Sciences）对NSCLC样本进行分析。PRMT5高表达（H）与PRMT5非高表达（NH）分别定义为RNA表达的上四分位数与下三个四分位数。免疫细胞群体通过QuanTISeq进行估算。真实世界总生存期（OS）采用Kaplan-Meier估计法，自组织采集或治疗开始计算至最后一次随访。统计学显著性采用卡方检验和Mann-Whitney U检验，并进行多重比较校正（q<0.05）。

结果

在39,124例NSCLC中，6,837例（17.4%）为MTAP缺失（D）。与MTAP未缺失（ND）者（n=17,817）相比，MTAP-D组PRMT5表达更高（中位数（TPM）：51.8 vs 45.3，q<0.05）。总体而言，以及在TP53、EGFR、KRAS、KEAP1、STK11、SMARCA4、PD-L1+和TMB-High亚组中，PRMT5-H/MTAP-D肿瘤的OS最短，而PRMT5-NH/MTAP-ND肿瘤的OS最长。在接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者中，PRMT5-H/MTAP-D的OS短于PRMT5-H/MTAP-ND。在评估免疫细胞谱时，与PRMT5-NH/MTAP-ND相比，PRMT5-H/MTAP-D中CD8+ T细胞、调节性T细胞、B细胞和M1巨噬细胞的中位百分比细胞分数较低，而树突状细胞和中性粒细胞的中位细胞分数较高（均q<0.001）。总体上以及在EGFR和KRAS突变NSCLC中，PRMT5-NH/MTAP-ND肿瘤（中位数：0.78）的CD8+ T细胞分数较PRMT5-H/MTAP-D肿瘤（中位数：0.31）增加超过两倍。

结论

PRMT5-H/MTAP-D肿瘤在多个亚型中OS更差，其免疫细胞谱缺乏CD8+ T细胞，这反映了ICI治疗的不良结局。这些发现提示，在PRMT5-H/MTAP-D中需要采用旨在增强T细胞并激活固有免疫系统的免疫治疗策略。

08月21日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

免疫细胞谱缺乏CD8+ T细胞