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2026 WCLC | TROP2在NSCLC中的空间转录组学与蛋白质组学图谱揭示RNA-蛋白质不一致性及肿瘤微环境关联

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA13. Resistance, Rewiring, and Reach: Lung Cancer Biology from Molecules to Metastasis

摘要号

OA13.02

英文标题

Spatial Transcriptomic and Proteomic Mapping of TROP2 in NSCLC Reveal RNA-protein Discordance and Tumor Microenvironment Associations

中文标题

TROP2在非小细胞肺癌中的空间转录组学与蛋白质组学图谱揭示RNA-蛋白质不一致性及肿瘤微环境关联

讲者

Jessy Deshane, PhD

讲者机构

University of Alabama at Birmingham

背景

靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADCs），包括datopotamab deruxtecan和sacituzumab govitecan，已获批或正在开发用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。临床试验尚未将免疫组织化学（IHC）检测的TROP2表达确定为疗效预测性生物标志物。目前缺乏对NSCLC中TROP2表达及其与肿瘤微环境（TME）关系的配对空间转录组学与蛋白质组学评估。

方法

我们使用GeoMx数字空间分析技术，对NSCLC福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织切片进行检测，采用全转录组图谱（RNA）和免疫蛋白质组学图谱（蛋白）panel。区段按TissueID、感兴趣区域（ROI）和分区（CD8、肿瘤、间质）进行匹配。表达数据经Q3归一化并进行log2转换。我们评估了TROP2（TACSTD2）RNA-蛋白质相关性及分类一致性（高表达与中/低表达），并分析了肿瘤分区TROP2表达与去卷积细胞类型丰度及免疫检查点表达的相关性。所有分析在三个独立数据集中重复验证。

结果

我们获得了来自28个组织的152对匹配RNA-蛋白质区段（44个CD8、54个肿瘤、54个间质）。TROP2 RNA与TROP2蛋白呈负相关（Pearson r = -0.21，FDR < 0.05），总体TROP2分组一致性为61.1%。当样本基于RNA表达被分类为TROP2高表达时，100%的区段（26/26）蛋白为高表达；当被分类为TROP2中/低表达时，75%（21/28）的区段蛋白为高表达，表明存在不对称不一致性。肿瘤TROP2高表达区段与独特的检查点背景相关：在肿瘤腺癌区段中，与TIM-3（HAVCR2；r=0.28，FDR<0.01）和CD276（B7-H3；r=0.27，FDR<0.01）显著正相关，同时与PD-L1呈负相关（r=-0.34，FDR<0.001）。此外，在所有组织分区中，TROP2表达与中性粒细胞丰度正相关（r=0.32，FDR<0.05），与自然杀伤细胞和CD8 T细胞丰度负相关（r分别为-0.26和-0.21，FDR<0.05）。在TROP2高表达与TROP2中/低表达组比较中，CD8 T细胞丰度观察到0.86倍变化（TROP2高表达组平均丰度0.65 vs TROP2中/低表达组平均丰度0.76，FDR<0.05）。蛋白质组学跨分区分析发现，肿瘤TROP2蛋白表达在CD8（r=0.57，FDR<0.001）和间质（r=0.61，FDR<0.001）分区中均与CD47蛋白显著正相关，并在CD8（r=-0.56）和间质（r=-0.54）分区中与IRF3呈负相关。

结论

据我们所知，本研究是首个在区段水平上对NSCLC中TROP2表达进行空间配对转录组和蛋白质组学图谱分析的研究。TROP2 RNA和蛋白经常不一致且呈分区依赖性，其中在CD8富集区段中观察到最强的负相关（r=-0.42）。TROP2高表达肿瘤区段具有独特的免疫检查点景观，与检查点抑制剂的联合治疗相关。这些发现支持分区特异性生物标志物解读及TROP2靶向ADC在NSCLC中的合理联合治疗策略。