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2026 WCLC中国之声 | 依沃西单抗联合化疗治疗高剂量EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变NSCLC难治性软脑膜转移

08月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MO12. Closing The Gaps In Driver Altered NSCLC: Moving Beyond Current Boundaries

摘要号

MO12.06

英文标题

Ivonescimab Plus Chemotherapy for Refractory Leptomeningeal Metastasis After High-Dose EGFR-TKI Failure in EGFR-Mutated NSCLC

中文标题

依沃西单抗联合化疗治疗高剂量EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变NSCLC难治性软脑膜转移

讲者

Xiaoyan Li, MD

讲者机构

Beijing TianTan Hospital, Capital Medical University

背景

EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的软脑膜转移仍是重大治疗挑战,除EGFR-TKI强化治疗外,循证医学选择十分有限。尽管剂量递增的第三代EGFR-TKI可带来临床获益,但强化治疗后进展频繁发生,且该难治性情境下尚无确立的全身治疗策略。本研究评估依沃西单抗联合化疗在强化后挽救治疗人群中的疗效与安全性,旨在为这一研究不足的临床情境提供早期软脑膜转移特异性证据,并为未来前瞻性评估提供依据。

方法

本研究纳入严格定义的强化后挽救治疗人群,即EGFR突变NSCLC伴软脑膜转移患者,在剂量递增第三代EGFR-TKI治疗后出现进展,随后接受依沃西单抗联合化疗。所有患者既往均接受过脑脊液导向的鞘内/脑室内化疗,凸显该挽救队列的难治性特征。本回顾性真实世界队列纳入2024年9月至2025年12月间在单一中心接受治疗的患者。中枢神经系统(CNS)缓解与进展依据RANO-LM标准进行评估,整合临床、影像学及脑脊液评价;颅外病灶依据RECIST v1.1进行评估。主要终点为总生存期(OS)及RANO-LM评估的软脑膜转移特异性无进展生存期(LM-PFS);次要终点包括全身及中枢神经系统客观缓解率、疾病控制率及安全性。生存结局采用Kaplan-Meier法估算,缓解终点在可评估患者中计算。

结果

共33例患者接受依沃西单抗联合化疗,该人群为经过重度预处理的强化后挽救治疗队列,既往治疗线数中位数为4线(四分位距[IQR],3-6);66.7%的患者接受过至少4线治疗,72.7%的患者基线ECOG体能状态评分为2-3分,既往化疗、抗血管生成治疗及脑部放疗均较为常见。31例患者软脑膜转移经细胞学确认,29例存在基线脑实质转移,自软脑膜转移诊断至依沃西单抗治疗的中位间隔时间为8.7个月(IQR,6.9-10.9),剂量递增第三代EGFR-TKI治疗的中位既往无进展生存期为8.0个月(IQR,7.0-13.0),进一步凸显该队列的难治性特征。化疗骨架方案主要为培美曲塞-铂类。中位总生存期为8.54个月(95% CI,5.70-14.32)。在29例具有基线后RANO-LM随访的患者中,RANO-LM评估的中位软脑膜转移特异性无进展生存期为6.54个月(95% CI,4.30-8.44)。在25例具有基线RECIST靶病灶及基线后影像学评估的患者中,全身客观缓解率和疾病控制率分别为24.0%和92.0%。在29例具有基线后RANO-LM评估的患者中,中枢神经系统客观缓解率和疾病控制率分别为20.7%和82.8%。27例患者同时接受脑脊液导向的鞘内/脑室内治疗。45.2%的患者发生3级或以上治疗中出现的不良事件;无患者因毒性永久停用依沃西单抗。

结论

依沃西单抗联合化疗在剂量递增第三代EGFR-TKI失败后的难治性软脑膜转移中展现出具有临床意义的活性,且安全性可控。这些发现有助于填补强化后治疗领域的重要证据空白,并为这一支持不足的挽救治疗情境下全身强化治疗的前瞻性评估提供了一些最早的软脑膜转移特异性支持。

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评论
09月07日
李江
榆林市第一医院 | 甲状腺外科
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09月07日
郑雪珍
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09月07日
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