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2026 WCLC 中国之声 | irAE发生时间调控NSCLC辅助及晚期抗PD-L1治疗的疗效-毒性关联

08月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MO08. Exercise, Symptom Control, and Psychological Support: Moving Towards Better Outcomes

摘要号

MO08.08

英文标题

Temporal Timing of Iraes Modulates Anti-PD-L1 Efficacy-Toxicity Association in Adjuvant and Advanced Treatment of NSCLC

中文标题

irAE发生时间调控NSCLC辅助及晚期抗PD-L1治疗的疗效-毒性关联

讲者

Ning Gao

讲者机构

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

背景

免疫相关不良事件（irAE）与非小细胞肺癌（NSCLC）的生存获益相关。然而，irAE的时间动态变化是否影响围手术期及一线/后线抗PD-(L)1治疗中的疗效-毒性关系尚不明确。

方法

基于IMpower010（辅助治疗，n=219）、IMpower110（一线单药治疗，n=158）、IMpower130（一线化学免疫联合治疗，n=252）及OAK/POPLAR（二线及以上，n=398）研究中1,027例接受阿替利珠单抗治疗的个体参与者数据，我们描绘了irAE的时空特征图谱。主要分析比较了不同治疗背景下早发型（≤90天）与晚发型（>90天）irAE的生存关联。采用队列分层四状态模型和时变Cox模型以减轻永存时间偏倚。使用BH校正的Fisher检验评估时间窗特异性器官富集。

结果

在辅助及晚期治疗背景下，早发型和晚发型irAE均与更长的总生存期（OS）相关（HR 0.62，p<0.0001；HR 0.40，p<0.0001），相较于无irAE患者。具体而言，在一线治疗中，晚发型irAE与OS延长的关联优于早发型irAE（一线单药治疗HR 2.60，p=0.010；一线化学免疫联合治疗HR 1.76，p=0.031），而这一差异在二线及以上（HR 0.95，p=0.86）和辅助治疗（HR 2.78，p=0.18）中未观察到。同时经历早发和晚发irAE的患者，其疗效-毒性关联更为显著（HR 0.29，p<0.0001），优于仅经历早发或仅经历晚发事件的患者，时变Cox分析中亦观察到相似模式（HR 0.43，p<0.0001）。irAE的器官趋向性因发生时间窗而异，内分泌irAE富集于晚发事件（OR 3.21，p<0.0001），而肝脏irAE富集于早发事件（OR 0.60，p=0.014）。

结论

irAE发生时间与NSCLC辅助、一线及后线抗PD-L1治疗中疗效-毒性关系的差异相关。irAE的时空特征或可整合至免疫治疗疗效预测中。