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2026 WCLC | ctDNA释放多组学特征定义早期肺癌cTNMB分期及肿瘤微环境异质性

08月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Oral

Session Title

OA11. Circulating and AI-Driven Biomarkers in Lung Cancer

摘要号

OA11.01

英文标题

Multi-Omics of ctDNA Shedding Defines Ctnmb Staging and TME Heterogeneity in Early-Stage Lung Cancer

中文标题

ctDNA释放多组学特征定义早期肺癌cTNMB分期及肿瘤微环境异质性

讲者

Zifan Li

背景

循环肿瘤DNA(ctDNA)监测克服了传统影像学的滞后性,可实现肺癌复发的早期检测。然而,天然缺乏ctDNA释放的肿瘤(非释放表型)构成了限制该技术普遍应用的主要瓶颈。ctDNA无法释放的深层生物学机制、该表型是否真正代表预后相对良好的惰性肿瘤,以及在该亚群中实施ctDNA监测的实际临床价值,目前仍不明确。本研究旨在系统比较释放者与非释放者的预后、术后监测效能及生物学行为,以弥合上述知识空白。

方法

我们分析了MEDAL队列(n=157;中位随访时间:2250天),评估释放者与非释放者按分期分层的无复发生存期(RFS)及术后ctDNA监测效能。采用Kaplan-Meier生存曲线(log-rank检验)进行评估,并在LumpCure和LUNGCA-1队列中进行外部验证。机制层面,我们整合了全外显子组测序(MEDAL n=157)、RNA测序(MEDAL n=63;LumpCure n=51)及多重免疫组织化学(MEDAL n=12),以解码ctDNA释放或非释放背后的多组学机制。

结果

释放表型与普遍较差的无复发生存期相关,且在所有队列中均超越了传统pTNM分期的梯度效应;相反,非释放者遵循标准pTNM分层。术后分析证实,非释放者在临床复发前仍会释放ctDNA,为其常规术后ctDNA监测提供了临床依据。所构建的cTNMB分期系统将术前ctDNA释放状态与cTNM整合,优于传统cTNM,并纠正了临床I期患者的预后低估。这一发现源于术前ctDNA阳性可强有力地预测临床I期患者影像学隐匿性淋巴结转移(OR=13.79)。多组学分析揭示,释放者表现出更高的恶性程度(TP53突变、广泛的基因组不稳定性,以及I-III期均升高的增殖/侵袭能力)。通过非负矩阵分解(NMF)进行的转录组聚类及空间多重免疫组化分析,在非释放表型中识别出两个不同的预后亚组。“免疫热”肿瘤以密集的CD8+ T细胞浸润为特征,但被免疫抑制性基质(富集FAP+PD-L1+癌相关成纤维细胞和CD68+PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞)所麻痹,预示不良预后。相反,“免疫冷”肿瘤代表真正的生物学惰性,具有最佳的生存结局。

结论

术前ctDNA状态是反映肿瘤侵袭性和隐匿性淋巴结转移的关键生物标志物。由此衍生的cTNMB系统优化了传统cTNM分层,并纠正了临床I期预后低估。术后数据进一步证实了非释放者持续ctDNA监测的临床合理性。此外,空间微环境解码揭示了非释放者中存在免疫抑制性亚群,该亚群可能需要个体化的免疫治疗策略。

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