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2026 WCLC 中国之声 | NSCLC脑转移ICI治疗期间脑脊液中的颅内应答特征与外周-颅内免疫联系

08月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Oral

Session Title

OA13 Resistance, Rewiring, and Reach: Lung Cancer Biology from Molecules to Metastasis

摘要号

OA13.01

英文标题

Intracranial Responders in Cerebrospinal Fluid and Peripheral-Intracranial Immune Linkage During ICI Therapy in NSCLC Brain Metastases

中文标题

NSCLC脑转移ICI治疗期间脑脊液中的颅内应答特征与外周-颅内免疫联系

讲者

Yang-Si Li, PhD

讲者机构

Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences)

背景

脑转移(BM)是非小细胞肺癌(NSCLC)常见且棘手的并发症。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)已显著改变晚期NSCLC的治疗格局,但合并BM患者的颅内应答仍存在较大异质性。这种差异提示,亟需探索能够预测颅内ICI治疗应答的生物标志物,并进一步阐明其潜在免疫学机制。

方法

本研究纳入拟接受ICI为基础治疗的NSCLC合并BM患者。于基线及治疗期间纵向采集脑脊液(CSF)和外周血单个核细胞(PBMCs),分别进行单细胞RNA测序(scRNA-seq,n=20)和T细胞受体(TCR)测序(n=15)。在条件允许的情况下同步获取配对BM肿瘤组织,并与外部数据集整合分析,共纳入20例BM肿瘤样本。此外,研究构建了3个独立患者队列(n=64),用于评估不同队列间研究结果的一致性。

结果

通过高维单细胞分析,本研究系统描绘了NSCLC合并BM患者接受ICI治疗过程中CSF、PBMCs及BM肿瘤微环境中的细胞动态变化图谱。在异质性免疫细胞群中,研究发现CSF中的CD4+PDCD1+CXCR6+ T细胞亚群与ICI治疗后的颅内应答呈正相关,提示其具有作为微创预测性生物标志物的潜力(图1)。

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进一步的转录组和功能分析显示,该细胞亚群在CSF与BM肿瘤免疫微环境中呈现高度相似的特征,提示其可能参与局部抗肿瘤免疫反应。此外,TCR库分析显示,配对CSF与PBMC样本间存在较高程度的TCR克隆型重叠,其中包括扩增的共有克隆,提示ICI治疗期间外周T细胞可能参与颅内免疫应答(图2)。

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我是图注

结论

本研究发现,CSF中的CD4+PDCD1+CXCR6+ T细胞亚群可能成为预测NSCLC合并BM患者ICI治疗颅内应答的潜在生物标志物。此外,CSF与PBMCs间存在显著的TCR克隆型共享,进一步支持外周活化T细胞可能参与脑转移微环境免疫应答。


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评论
08月20日
张德伟
黄骅市人民医院 | 放疗科
CD4+PDCD1+CXCR6+ T细胞亚群