2026年5月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）正式发布《2025版转移性乳腺癌临床实践指南》，全面替代2021年旧版内容，为全球晚期乳腺癌诊疗提供了最新的循证依据[1]。本次指南的核心变革之一，是将2025年完成更新的ESMO临床获益量表2.0版本（ESMO-MCBS v2.0）全面融入治疗方案评价与推荐体系，通过“生存获益+生活质量+治疗安全性”的多维度框架，更科学全面地量化抗肿瘤治疗的真实临床价值，也为HR+/HER2-乳腺癌的全周期价值治疗树立了全新标尺。
在此背景下，【肿瘤资讯】特别邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院朱思吉教授从循证证据、量表评分逻辑出发，深度拆解新版指南基于量表得出的分层推荐依据，上海交通大学医学院附属瑞金医院瞿晴教授则从临床实践角度，点评这套全新价值评估体系对HR+/HER2-乳腺癌全周期管理的指导意义。
上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
上海市女医师协会乳腺专委会副主任委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
上海市抗癌协会疑难肿瘤专委会委员
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会委员
中国老年保健协会乳腺癌专委会委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心青年委员
长期致力于乳腺癌的综合治疗
上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心
以第一作者/通讯作者在NPJ Breast Cancer、Breast、British journal of Cancer、Chin J Cancer Res、Ann Surg Oncol、中华医学杂志、中华外科杂志等期刊发表乳腺疾病相关论著20余篇；
主持各级各类科研课题5项，获得国家发明专利6项，牵头IIT研究2项
ESMO-MCBS v2.0：
量表更新与指南纳入的双重里程碑
ESMO-MCBS是全球公认的肿瘤治疗临床获益评估标准，目前已被超过50个国家的卫生技术评估机构和医保部门采纳，深度融入ESMO临床实践指南以及WHO基本药物目录的筛选流程。2025年发布的2.0版本针对1.1版本存在的17项不足进行了13项核心修订，不仅大幅提升了评分的科学性和严谨性，更深刻体现了肿瘤治疗从“以肿瘤为中心”向“以患者为中心”的理念变革[2]。
本次ESMO-MCBS修订覆盖评分逻辑、统计严谨性、安全性评估三大核心维度，贯穿治愈性与非治愈性全诊疗场景：在治愈性场景中补全了无病生存期（DFS）评分的绝对获益约束，明确认可DFS获益的独立临床价值，并新增急性毒性（AT）与持续性毒性（PT）标注机制；在非治愈性场景中优化了长生存曲线尾部（ToC）获益的统计采信标准，为预后良好的长生存人群增设独立评分阈值，并重构了更贴合临床实践的毒性评判体系。修订后量表的评分区分度与临床合理性显著提升，经353项既往研究的现场验证，13.6%的研究评分发生调整，其中10.5%下调、3.1%上调，更精准地反映了治疗的真实临床获益。
2025版ESMO转移性乳腺癌指南是MCBS v2.0发布后，首次在乳腺癌领域全面落地的核心临床指南。指南直接将MCBS评分作为治疗方案优先级排序的核心依据，从早期辅助到晚期一线、后线全治疗周期，均以临床获益量级作为推荐分层的核心标准，推动循证医学证据向患者真实临床价值的转化。
早期辅助治疗：
MCBS评分新标准下的CDK4/6抑制剂价值分化
在早期HR+/HER2-乳腺癌的辅助治疗中，MCBS v2.0对DFS评分规则的修订是本次量表更新的核心内容之一，其调整背后存在明确的临床逻辑与数据支撑，也直接重塑了CDK4/6抑制剂的价值排序。
这一修订针对v1.1版本的两项核心缺陷展开：其一，旧版DFS评分仅以风险比（HR）作为核心阈值，未设置绝对获益约束，与量表在其他场景普遍采用的“HR+绝对获益”评判规则不一致。ESMO工作组针对乳腺癌、结直肠癌辅助治疗的大规模验证研究显示，大量仅基于DFS获得高分的研究，在OS数据成熟后评分普遍下降，甚至未出现显著OS获益，提示原规则对临床获益存在高估。
其二，旧版规则中，若成熟OS数据未证实生存获益，DFS获益将完全不被赋分，直接判定为无评估获益（NEB）。这一逻辑忽视了DFS作为中间临床终点的价值——患者获得的无疾病复发时间，是直接的临床获益，与其是否能最终转化为OS获益并无必然关系，这一观点也得到了患者代表与临床专家的广泛共识。
基于上述背景，v2.0形成了对应的修订逻辑：一方面引入HR与绝对获益的双重评分门槛，收紧DFS评分标准，避免绝对获益极小的研究获得过高评分；另一方面保留DFS获益的独立赋分规则，若成熟OS未达到统计学显著获益，仍认可DFS的临床价值，但对原A级、B级评分下调1级作为获益确定性的折减，兼顾临床价值与证据严谨性。
在这一新标准下，早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗场景中，瑞波西利成为目前唯一获得最高A级评分的CDK4/6抑制剂，充分契合了新版量表的评判逻辑[3]。这一A级评分核心依据来自NATALEE研究的长期随访数据：该研究显示，瑞波西利联合AI治疗5年无侵袭性疾病生存期（iDFS）率达85.5%，相较对照组实现了4.5%的绝对获益，HR 95%CI为0.618-0.829，完全满足MCBS v2.0中“OS未成熟时，HR 95%CI下限≤0.65且绝对获益≥3%即可获评A级”的规则。同时，NATALEE研究的患者报告结局数据显示，瑞波西利联合治疗组与对照组在所有核心生活质量量表的评分变化上均无临床意义上的差异，超过70%的患者报告疲劳、恶心、腹泻等常见不良反应对其生活的影响为“无影响”或“轻微影响”，且治疗相关不良事件导致的治疗中止比例为20%，仅需标注急性毒性（AT），无持续性毒性标注，进一步印证了治疗获益的综合价值。
相比之下，阿贝西利的monarchE研究虽同样证实iDFS获益，但HR 95%CI为0.657-0.820，未达到A级评分的HR阈值要求，且腹泻、静脉血栓等不良反应的持续性毒性特征更明显，因此获得B级评分，并标注急性毒性（AT）[4]。这一差异正是MCBS v2.0“相对获益与绝对获益并重、疗效与安全兼顾”评判逻辑的直接体现，也为早期辅助治疗的方案选择提供了更清晰的价值标尺。
晚期一线治疗：
MCBS评分锚定CDK4/6抑制剂的优先级分层
在HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗中，新版指南基于MCBS v2.0评分进一步夯实了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的核心地位，并根据评分差异完成了方案的精准分层推荐。指南中以绿色标识的方案均为具备明确OS获益的高价值方案：对于新发转移性疾病或辅助内分泌治疗结束后超过12个月复发的患者，优先推荐瑞波西利联合AI；对于辅助内分泌治疗期间或结束后12个月内复发的患者，优先推荐哌柏西利或瑞波西利联合氟维司群；针对PIK3CA突变的特殊人群，指南还新增了氟维司群联合哌柏西利和伊那利塞的三联方案作为一线选择。
从MCBS v2.0评分来看，不同CDK4/6抑制剂的临床获益量级差异清晰：瑞波西利联合AI与联合氟维司群的方案均获得4分的实质性临床获益评分，是目前唯一两类一线联合方案斩获高分且全部获得绿色OS获益标识的CDK4/6抑制剂。其中瑞波西利联合AI的4分评分，依托MONALEESA-2研究6.6年长期随访数据，该研究证实该方案可为绝经后患者带来12.5个月的OS绝对获益（HR 95%CI为0.63-0.93），且对照组OS达51.4个月，完全匹配MCBS v2.0中“若对照组OS大于36个月，HR 95%CI下限≤0.70且获益≥12个月”的最高评分标准[5]；瑞波西利联合氟维司群方案则凭借MONALEESA-3研究的OS 12.2个月的绝对获益（HR 95%CI为0.59-0.90，且对照组OS达41.5个月），同样达到4分标准，覆盖内分泌初治与经治人群[6]；瑞波西利联合内分泌治疗联合卵巢功能抑制用于绝经前患者的 MONALEESA-7 研究，凭借10.7个月的OS绝对获益（HR 95% CI为0.61-0.96，且对照组OS为48个月），根据MCBS v2.0标准（若对照组OS大于36个月，HR 95%CI下限≤0.70且获益≥8且＜12个月）初始获评3分，其明确可显著延迟患者全球生活质量恶化时间的优势，符合MCBS v2.0「经验证的健康相关生活质量(HRQoL)临床获益可升级1级」的调整规则，最终获得4分[7]。这也使瑞波西利成为目前唯一覆盖绝经前/围绝经期、绝经后一线、内分泌经治全人群，且所有核心方案均拿到4分获益评级的CDK4/6抑制剂。
哌柏西利联合氟维司群的PALOMA-3研究证实的PFS 4.9个月绝对获益（对照组PFS为4.6个月），HR 95% CI为0.36-0.59，符合“对照组PFS小于6个月，HR 95%CI下限≤0.65且获益≥1.5个月”的3分评分要求，且因生活质量良好同样符合MCBS v2.0的调整规则额外赋分，最终获评4分；但哌柏西利联合AI方案仅获得2分：PALOMA-2研究基于PFS 13.1个月的绝对获益初始获评3分[8,9]，但其OS数据未达到统计学显著获益且未提升HRQoL，最终得分为2分。阿贝西利的整体评分相对偏低：其中阿贝西利联合氟维司群方案获得3分，其MONARCH-2研究OS获益达9.4个月（对照组OS为37.3个月），且HR 95%CI为0.61-0.95，无额外HRQoL获益与赋分；联合AI方案的MONARCH-3研究于PFS 14.3个月的绝对获益进行赋分（HR 95%CI为0.43-0.67），未证实OS显著性获益且未提升HRQoL，同时该方案因不良事件导致停药比例增加10%，最终仅获得1分[10,11]。
晚期后线治疗与其他指南更新要点
除核心的一线治疗推荐外，新版指南在后线治疗层面构建了基于分子标志物的精准治疗格局，完善了HR+/HER2-乳腺癌的全病程管理体系。对于AI±CDK4/6抑制剂进展后的PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者，优先推荐氟维司群联合卡匹色替；对于ESR1突变患者，推荐艾拉司群或依伦司群；对于内分泌耐药且无靶向治疗机会的患者，戈沙妥珠单抗、德曲妥珠单抗等ADC药物可作为后续治疗选择。此外，PARP抑制剂在gBRCA1/2和gPALB2突变患者中的应用地位也得到明确，进一步丰富了后线治疗的选择维度。
总结
ESMO 2025版转移性乳腺癌指南的更新，标志着HR+/HER2-乳腺癌治疗正式进入了精准价值医疗的新时代。MCBS v2.0作为核心评估工具，通过多维、严谨的评分体系，进一步强化了生存获益、生活质量、治疗安全的多维度综合评估，深化了以患者为中心的价值导向，让临床医生和患者能够清晰识别真正具有高临床价值的治疗方案。
瑞波西利凭借MONALEESA系列研究在晚期场景的扎实OS获益，以及NATALEE研究在早期辅助治疗场景的出色表现，成为目前唯一在早期辅助治疗和晚期一线治疗均获得ESMO-MCBS同场景最高评分的CDK4/6抑制剂，实现了HR+/HER2-乳腺癌全周期价值覆盖。未来，随着更多长期随访数据的公布和治疗理念的进一步升级，兼具生存获益与良好生活质量的治疗方案，将在乳腺癌全病程管理中发挥更重要的作用，帮助更多患者实现长期生存与高质量生活的双重目标。
点评
瞿晴教授：MCBS v2.0的更新，是肿瘤治疗评价体系一次极具临床意义的迭代。对患者而言，新版量表既通过“相对获益+绝对获益”的双重规则，保障了治疗方案能带来切实可感知的生存获益，避免统计学显著但临床价值有限的治疗选择。同时，通过急性与持续性毒性标注、生活质量维度的权重提升，将治疗的安全性问题与生活质量影响纳入核心评估范畴，真正体现了对患者诊疗体验与长期生活质量的关怀，让临床获益不再是冰冷的统计数字，而是贴合患者真实需求的综合价值，实现以患者为中心的综合获益评价。
对临床医生而言，MCBS v2.0提供了一套标准化、可重复的价值评判工具。过去面对多款同类药物、多项阳性研究，临床决策常缺乏统一的价值参照，而新版量表通过统一的评分逻辑，清晰区分了不同方案的获益量级与安全特征，能够帮助医生快速锚定高价值治疗方案，也能更清晰地向患者沟通治疗的获益与风险，提升临床决策的效率与合理性。
以HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌治疗为例，MCBS v2.0这一评估工具既夯实了CDK4/6抑制剂全周期的核心地位，也通过评分分层实现了治疗方案的精准排序，推动乳腺癌诊疗从循证医学向价值医学的转变。对于中国临床实践而言，这套评价体系也为我们提供了与国际接轨的标准化参考，助力抗肿瘤药物更好地惠及患者。
[1] de Azambuja E, et al. Ann Oncol. 2026
[2] Cherny NI, et al. Ann Oncol. 2025
[3] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=468.[NATALEE]
[4] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=371[monarchE]
[5] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=9[MONALEESA-2]
[6] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=161[MONALEESA-3]
[7] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=158[MONALEESA-7]
[8] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=6[PALOMA-3]
[9] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-7-1.[PALOMA-2]
[10] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=160[MONARCH 2]
[11] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-159-1.[MONARCH 3]
审批码MLT0071671-142326，有效期为2026-08-19至2027-08-18，资料过期，视同作废
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