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吴宇教授：从延长生存到品质生存，国内真实世界QoL研究印证达拉非尼+曲美替尼疗效与生活质量双重获益

09月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲甲状腺协会（ETA）年会在9月5日-8日与葡萄牙波尔图盛大召开，全球甲状腺领域的知名专家学者齐聚一堂，围绕甲状腺癌的精准诊疗与前沿进展展开了深入探讨。在本次大会上，一项达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变碘难治性分化型甲状腺癌的本土真实世界研究成果备受瞩目，该研究使用肿瘤患者报告结局（PRO）与生活质量（QoL）评估晚期靶向治疗的临床获益。为此，【肿瘤资讯】特别邀请该研究的主要研究者福建省肿瘤医院吴宇教授，分享达拉非尼联合曲美替尼双靶方案在兼顾控瘤疗效与改善患者生活质量方面的临床实践与思考。

吴宇教授

医学博士；主任医师；硕士生导师

福建省肿瘤医院头颈外科党支部书记、行政副主任
福建医科大学肿瘤临床学院耳鼻咽喉头颈外科教研室主任
福建省抗癌协会甲状腺肿瘤专委会候任主任委员
中国肿瘤临床学会CSCO甲状腺癌专委会常务委员
中国医药教育协会头颈肿瘤专委会常务委员
中国人体健康科技促进会甲状腺肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会头颈肿瘤专委会委员
中国抗癌协会甲状腺癌整合专委会委员
中国抗癌协会肉瘤专委会委员
国家肿瘤质控中心黑色素瘤质控专委会委员
福建省抗癌协会头颈肿瘤专委会常委兼青委会主任委员
福建省抗癌协会黑色素瘤专委会常务委员
福州市科普协会健康传播专委会副主任委员
香港中文大学威尔斯亲王医院访问学者

点击观看采访视频

破局晚期甲状腺癌治疗痛点：聚焦东亚人群精准双靶治疗与生活质量双获益

吴宇教授：甲状腺癌是内分泌系统发病率最高的恶性肿瘤，绝大多数分化型甲状腺癌患者预后佳、生存期长。然而，一旦进展为碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）或未分化甲状腺癌（ATC），临床治疗难度将大幅提升。近十余年来，广谱多靶点酪氨酸激酶抑制剂（MKI）已成为晚期碘难治性甲状腺癌的一线标准治疗方案。但临床实践中发现，广谱抗血管生成类药物会带来持续性不良反应，高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、持续性乏力、重度体重下降等症状贯穿整个用药周期，导致部分患者需频繁下调给药剂量，甚至被迫中断治疗，难以长期维持稳定的抗肿瘤疗效。

随着当前肿瘤诊疗理念的持续更新，除无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等疗效终点外，患者报告结局（PRO）与生活质量（QoL）已成为衡量靶向治疗综合临床获益的核心评价维度。甲状腺癌患者生存周期普遍较长，长期用药带来的躯体功能损伤、日常活动受限会直接影响治疗依从性。既往大型Ⅲ期临床试验多以肿瘤缓解、生存数据为主要研究终点，生活质量仅作为探索性指标，且现有研究数据以欧美人群为主。东亚人群在体质、药物不良反应耐受度及身心负担方面均与欧美人群存在显著差异，对于国内晚期甲状腺癌患者靶向治疗全程动态生活质量的变化特征，此前尚缺乏本土真实世界系统性研究证据。

其中，携带BRAF V600E突变的晚期甲状腺癌肿瘤侵袭性更强，更易丧失摄碘功能，进展为碘难治状态。对此类患者开展系统治疗时，临床需权衡两大核心目标：一是实现肿瘤病灶退缩，二是降低药物毒性对患者日常活动与社会功能的影响。若患者因无法耐受长期药物不良反应提前停药，靶向治疗的远期生存获益将大幅受损。

基于上述临床现状，研究团队开展了此项单中心真实世界研究，通过标准化生活质量评估工具，客观记录国内晚期甲状腺癌患者接受达拉非尼联合曲美替尼精准双靶治疗全过程的生活质量动态变化规律，旨在为晚期甲状腺癌临床决策补充本土化真实世界循证依据，指导临床医师在追求肿瘤控制的同时，完善药物不良反应全程评估与管理体系。本研究是首个评价达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变甲状腺癌生活质量的真实世界研究。

疗效与生活质量双优：真实世界与临床试验重磅数据验证双靶强效可控优势

吴宇教授：本次于ETA大会展示的单中心真实世界研究，连续纳入了2022-2024年于福建省肿瘤医院接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的20例携带BRAF V600E突变晚期甲状腺癌患者，包含15例分化型/低分化甲状腺癌（DTC/PDTC）与5例未分化甲状腺癌（ATC），患者中位治疗持续时间为4.9个月。

依据实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1进行疗效评估：全组客观缓解率（ORR）为45.0%，疾病控制率（DCR）为90.0%，全组中位无进展生存期（mPFS）达34.3个月。其中DTC/PDTC亚组疾病控制率达93.3%；在恶性程度极高、预后极差的ATC亚组中，疾病控制率仍达80.0%，客观缓解率达60.0%。

在生活质量的动态评估方面，研究采用肿瘤患者生命质量核心量表EORTC QLQ-C30联合甲状腺癌特异性模块THY34，分别于基线、治疗后1、3、6、12个月完成随访测评，通过个体线性回归模型定量分析量表评分变化趋势。结果显示：患者整体健康相关生活质量（Global QoL）呈持续改善趋势，评分平均每月提升10.38分；症状维度中，疼痛评分月均下降7.53分，恶心呕吐评分月均下降11.59分，吞咽困难、头颈部肿痛等甲状腺肿瘤特异性压迫症状在治疗早期即可观察到明显缓解。

本真实世界研究观察到的肿瘤缓解与症状改善结果，与发表于《柳叶刀·肿瘤学》的全球多中心随机对照Ⅲ期临床试验结论高度一致。该Ⅲ期研究纳入了153例既往经血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗进展的BRAF V600E突变RAIR-DTC患者，证实相较于安慰剂，达拉非尼联合曲美替尼双靶方案可显著延长中位无进展生存期（12.8个月 vs 3.7个月），客观缓解率达57%（安慰剂组仅4%）。其中，中国人群亚组中位无进展生存期同样为12.8个月（安慰剂组3.6个月，HR=0.27），客观缓解率达57%，充分证实达拉非尼联合曲美替尼方案针对BRAF V600E突变晚期甲状腺癌具备优异的抗肿瘤疗效。同时，中国亚组生活质量评估发现，在56周治疗期间，达拉非尼联合曲美替尼组的评分整体保持稳定（治疗后：82.3 vs 治疗前：83.0）；在4个症状相关PRO-CTCAE指标（疼痛、吞咽困难、声音嘶哑和声音变化）上，患者在基线时均报告为低分，多数回答为“无”或“从未”，提示双靶治疗并未对患者报告的生活质量产生负面影响。

从作用机制与安全性特征对比，达拉非尼联合曲美替尼双靶方案与传统广谱MKI存在明显区别：传统MKI作用靶点广泛，高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、持续性消化道损伤等不良反应持续存在，长期损害患者体力状态与日常活动能力；而达拉非尼联合曲美替尼方案高选择性阻断BRAF/MEK信号通路，不良反应谱更温和、可控，最常见不良反应为发热（发生率48%），分级以1-2级为主，临床可通过解热镇痛药物、短期停药快速管控，因不良反应永久停药比例仅8%。

临床实践中，达拉非尼联合曲美替尼双靶方案可快速实现肿瘤退缩，快速缓解病灶压迫引发的疼痛、吞咽障碍，同时不良反应可预测、易管理，能够持续保留患者躯体功能与社会角色功能。兼具强效抗肿瘤效果与可控安全性，是本次真实世界研究中患者生活质量持续改善的核心原因。

从“获得更久”到“活得更好”：全面构建以患者为中心的甲状腺癌全病程管理

吴宇教授：推动晚期甲状腺癌治疗实现从“延长生存”向“改善生活质量”的转变，是当前甲状腺癌诊疗理念发展的重要方向。过去临床更多关注患者能否获得肿瘤缓解、能否延长生存时间；而随着精准治疗的不断发展，越来越多患者进入长期生存阶段，“活得更好”正在成为与“活得更久”同样重要的治疗目标。

对于甲状腺癌患者而言，长期治疗过程中疼痛、吞咽困难、身体功能、心理状态以及社会参与能力都会直接影响患者的整体获益。因此，生活质量不应只是研究中的探索性指标，而应逐步成为与传统疗效终点同等重要的评价维度。未来在临床实践中，需要更加重视患者报告结局（PRO），通过标准化工具动态评估患者症状变化和生活状态，将生活质量管理真正融入全病程诊疗过程。

本次在ETA大会展示的研究显示，达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAF V600E突变晚期甲状腺癌患者中获得良好疾病控制的同时，患者整体生活质量呈改善趋势，疼痛、恶心呕吐等症状也获得一定程度缓解，提示精准治疗有望帮助患者在控制疾病进展的同时维持更好的生活状态。这一研究最重要的启示在于提醒临床医生，甲状腺癌治疗的终极目标不仅是帮助患者活得更久，更重要的是帮助患者活得更好。未来期待更多中国真实世界研究持续关注患者生活质量，为建立更加完善、以患者为中心的全病程管理体系提供强有力的循证支持。

参考文献

[1] Jianhong Yu, Yu Wu. Real-World Outcomes of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients with Iodine Refractory/Radioactive Iodine Refractory Thyroid Carcinoma: A Single-Center Experience in Quality of Life and Treatment Efficacy. 2026 EUROPEAN THYROID ASSOCIATION (ETA). PS2-05-07.
[2] Gao M, Park YJ, Lin CC, et al. Efficacy and safety of dabrafenib plus trametinib in adults with differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026;27(8):994-1003. doi:10.1016/S1470-2045(26)00133-6

审批码TA10071982-142856，有效期为2026-08-26至2027-08-25，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-CYX