2026年世界肺癌大会（WCLC）即将于9月在韩国首尔盛大召开，大会的重磅研究摘要已于北京时间8月20日正式在线公布。作为我国自主研发的创新型TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab tirumotecan，sac-TMT，SKB264）在本次大会上携两项重磅研究成果惊艳亮相。最新数据不仅进一步验证了其在经典EGFR突变、高肿瘤负荷人群中压倒性的生存获益，也是再次在非经典EGFR突变及其他少见靶点（如ALK、KRAS等）中证实了卓越的泛靶点治疗潜力。
WCLC 2026核心披露一：突破高肿瘤负荷生存瓶颈，实现死亡风险“减半”
在EGFR-TKI耐药后的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，伴有高肿瘤负荷（通常定义为存在3个或3个以上转移灶）的患者往往面临疾病进展快、预后极差的临床困境。本次WCLC公布了OptiTROP-Lung04研究中针对这一极具挑战性人群的亚组分析结果。
截至2025年7月6日，OptiTROP-Lung04共随机入组376例经EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者；其中，芦康沙妥珠单抗组128例（68.1%）、含铂化疗组126例（67.0%）患者基线具有≥3个转移部位。
在中位随访18.9个月时，这一高肿瘤负荷亚组中，芦康沙妥珠单抗组的中位总生存期（OS）尚未达到，而含铂化疗组为15.7个月，死亡风险降低51%（HR=0.49，95%CI 0.34–0.70）。芦康沙妥珠单抗组18个月OS率为63.4%，大幅领先化疗组37.6%，近乎“翻倍”。无进展生存期（PFS）同样显示出显著临床获益（HR=0.51，95%CI 0.38–0.67），客观缓解率（ORR）为61.7%，高于化疗组的43.7%。
该亚组中的安全性特征与总体人群一致，未观察到新的安全性信号。上述结果提示，在疾病负荷较高、预后相对较差的人群中，芦康沙妥珠单抗的生存和缓解获益仍具有一致性。
WCLC 2026核心披露二：突破经典突变边界，泛靶点晚期NSCLC实现“异病同治”
除了在经典EGFR突变中大放异彩，芦康沙妥珠单抗在携带经典EGFR突变以外可靶向基因改变（AGAs）的晚期NSCLC患者的患者群体中同样展现出了强大的潜力。本次公布的另一项开放标签、多队列II期研究（SKB264-II-08，NCT05631262）揭示了其在更广泛靶点中的治疗前景。
截至2025年12月11日，共入组90例患者，包括非经典EGFR突变（23例）、EGFR exon20插入（20例）、ALK融合（20例）、KRAS突变（16例），以及ROS1/RET融合、MET exon14跳跃或BRAF V600E等患者（11例）。患者既往晚期治疗中位线数为2线，68.9%曾接受含铂化疗。
中位随访21.2个月后，芦康沙妥珠单抗单药治疗的整体ORR为34.4%，疾病控制率为85.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.7个月，中位PFS为9.4个月；中位OS尚未达到，18个月OS率为64.7%。不同分子亚型均观察到抗肿瘤活性，其中非经典EGFR突变和EGFR exon20插入队列的ORR分别达到了39.1%、35.0%，中位OS为尚未达到和21.3个月；在ALK融合亚组中，疗效更为突出，ORR达到了40.0%，中位OS长达23.3个月。
表1. 不同亚型疗效数据
安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件发生率为56.7%，以中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和口腔炎为主；未发生因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。
这一研究数据公布，充分印证了芦康沙妥珠单抗 “异病同治” 的泛靶点临床价值，在非经典 EGFR 突变、ALK 融合、KRAS 突变等多类基因改变的晚期 NSCLC 中均展现出稳健的抗肿瘤活性与生存获益，安全性整体可控。突破了单靶点治疗的局限，为多种基因突变类型的晚期NSCLC患者开辟了统一的治疗新路径。
从跟跑到领跑：芦康沙妥珠单抗改写EGFR-TKI耐药晚期NSCLC生存格局
本次WCLC大会的惊艳亮相并非偶然，而是建立在芦康沙妥珠单抗坚实的临床价值基石之上。芦康沙妥珠单抗早已通过此前公布的OptiTROP-Lung03和OptiTROP-Lung04两项重磅研究，取得EGFR-TKI耐药后全线显著生存获益，并已获批适应症，彻底改写了EGFR突变NSCLC的治疗标准。
OptiTROP-Lung03研究中，针对EGFR-TKI和含铂双药化疗均失败NSCLC的患者，芦康沙妥珠单抗组相比多西他赛化疗组的客观缓解率从对照组的15.6%提升到了45.1%，中位的无进展生存期也延长到了6.9个月。在2026年ELCC大会上公布的最终总生存期分析数据，更是显示出芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI和含铂化疗经治患者的中位OS达到了20个月，而对照组仅有13.5个月，死亡风险降低37%（HR=0.63，95%CI 0.40-0.98）。即便对照组有41%的患者在疾病进展后交叉接受了芦康沙妥珠单抗的治疗，患者仍然取得了具有临床价值和统计学意义的总生存期获益，也提示了芦康沙妥珠单抗应早于多西他赛应用，可使患者获益更大。经RPSFT模型校正交叉干扰后，死亡风险降低55%（HR=0.45，95%CI 0.28-0.73），更进一步凸显了芦康沙妥珠单抗治疗可观的生存获益。芦康沙妥珠单抗也凭此适应症成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC，并已纳入国家医保目录，民族创新药物实现经济可及，惠及广大中国患者。
过往EGFR-TKI耐药后，传统含铂双药化疗的中位PFS通常仅为4至5个月。OptiTROP-Lung04研究头对头比较了芦康沙妥珠单抗与标准化疗的疗效，结果显示芦康沙妥珠单抗相较于含铂双药化疗，取得PFS与OS双重显著获益。芦康沙妥珠单抗可显著延长患者中位PFS（8.3个月vs4.3个月，HR=0.49，P<0.0001）与中位OS（未达到vs17.4个月，HR=0.60，P=0.001），成为全球首个在该人群中单药实现PFS与OS双重显著获益的III期研究。尽管OS数据尚未完全成熟，但多模型预测芦康沙妥珠单抗组中位OS有望延长至30个月。也因此在国际顶刊《新英格兰医学杂志》得以发表。
图5. OptiTROP-Lung04研究PFS数据
除此之外，芦康沙妥珠单抗在EGFR突变晚期NSCLC一线的疗效也值得期待。目前EGFR-TKI是晚期EGFR突变NSCLC的一线标准治疗，但长期用药后绝大多数患者仍会发生获得性耐药。近年来，药物耐受性持久细胞（DTP）被证实是驱动耐药演化的关键细胞亚群。近期发表在《Cancer Cell》上的最新研究首次系统阐明了EGFR-TKI通过抑制EGFR-MAPK-c-Myc信号轴，诱导DTP细胞动态上调TROP2表达，从而形成一个可被TROP2 ADC精准识别和清除的治疗窗口，为ADC联合EGFR-TKI延缓耐药提供了坚实的机制依据。未来治疗理念有望转向「耐药发生前的预防」，即在一线治疗阶段，通过EGFR-TKI与TROP2 ADC精准联合治疗可有效抑制DTP细胞生成，从而延缓耐药的发生演进，进一步延长患者长期获益。这一机制创新也得到了初步临床数据的支持。在前瞻性II期研究中，纳入67例未经治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者接受芦康沙妥珠单抗3/4/5mg/kg联合奥希替尼一线治疗，经确认ORR达到73.1%，疾病控制率（DCR）达到97.0%，中位PFS尚未达到。与此同时，全国多中心III期随机对照OptiTROP-Lung07研究正在进行中，旨在头对头比较芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼与奥希替尼单药一线治疗局晚期或转移性EGFR突变NSCLC的疗效与安全性。另外，芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼或芦康沙妥珠单抗单药新辅助治疗EGFR突变可切除NSCLC的II期OptiTROP-Lung09研究也已开展，正在探索该组合用于可切除EGFR突变肺癌围手术期的应用潜力。
立足中国原研，持续引领晚期肺癌长生存新纪元
从OptiTROP-Lung03打破生存僵局，到OptiTROP-Lung04在标准化疗面前展现出碾压级别的无进展生存期与总生存期双重显著获益，芦康沙妥珠单抗正重塑着EGFR突变晚期NSCLC的治疗规范。此次WCLC2026公布的两项最新数据，更是将其临床应用版图强势拓展至预后极差的高肿瘤负荷人群，以及面临“无药可用”窘境的泛靶点突变患者。
作为全球首个获批肺癌适应症并成功纳入国家医保目录的国产自主研发TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗不仅在疗效上实现了从“跟跑”到“领跑”的跨越，更切实解决了创新药物的经济可及性问题，让真正具有突破性临床价值的好药普惠广大中国患者。
展望未来，随着芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在驱动基因阴性且PD-L1≥1%的晚期NSCLC的III期研究OptiTROP-Lung05数据于ASCO公布并同步发表于《The Lancet》主刊，及联合帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性且PD-L1＜1%的晚期NSCLC的III期研究OptiTROP-Lung06研究宣布主要终点为阳性结果，我们相信，芦康沙妥珠单抗这款承载着民族创新力量的ADC新星，必将为更多非小细胞肺癌的肿瘤患者点亮高质量长生存的希望之光，在世界肺癌精准靶向治疗的舞台上留下更为璀璨的中国印记。
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