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【Case Pilot】从“不能化疗”到“持续缓解”：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗为高龄胃癌患者带来新可能

08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着精准诊疗理念的不断深入，HER2已成为胃癌领域最重要的治疗靶点之一。从ToGA研究^[1]首次奠定曲妥珠单抗联合化疗的一线治疗地位，到KEYNOTE-811研究^[2]推动免疫联合HER2靶向治疗成为新的治疗选择，HER2阳性胃癌患者的生存获益持续提升。2026 ASCO GI公布的HERIZON-GEA-01研究^[3]进一步显示，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗能够显著延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为HER2阳性胃癌治疗带来了新的突破。

然而，在临床实践中，治疗获益如何从晚期阶段进一步前移至围手术期治疗阶段，尤其是在高龄患者群体中实现长期疾病控制，仍是值得深入探索的重要课题。老年患者往往合并多种基础疾病，治疗耐受性和安全性管理面临更大挑战，因此如何在保证疗效的同时兼顾生活质量，是临床决策的重要考量。

本期病例分享聚焦一位HER2阳性胃癌术后辅助治疗的高龄患者。面对复发风险与个体化治疗需求，医疗团队制定了精准化的治疗策略，患者治疗过程中展现出良好的耐受性和疾病控制效果。通过该病例，我们希望为HER2阳性老年患者的术后管理提供更多临床实践参考与启示。

病例介绍

患者基本情况：女性，77岁。

入院1月余前无明显诱因反复出现呕吐，2025年8月查升降结肠CT示：1.升降结肠平扫未见明显异常改变；2.胃窦幽门部胃壁明显增厚，幽门肥厚？待排占位；3、肝内多发低密度影，双肾囊性灶；4、既往史确诊精神分裂症伴被害妄想症。辅助胃镜诊断：胃窦癌并幽门梗阻。术前诊断：1、胃窦癌并幽门梗阻（cT4aN2M0，III期），2、中度贫血，3、低蛋白血症，4、精神分裂症，5、肝肾多发囊肿，6、肺多发结节。予以胃肠减压、洗胃、输血、补铁等对症处理后，于2025年8月18日在全麻下行“腹腔镜下远端胃癌根治性切除术（毕II式），术后病理示胃窦溃疡型低分化腺癌（pT4aN2M0 IIIA期），Lauren分型：混合型；浸润胃壁至浆膜层，可见脉管内栓及神经侵犯；免疫组化HER2（2+）/FISH阳性、微卫星稳定（MSS）、PD-L1 CPS=2。

治疗经过

术后经MTD讨论后排除化疗禁忌，考虑IIIA期且肺转移不能排除，拟行术后辅助化疗，因患者精神病史，患者及家属拒绝静脉化疗，于2025年10月5日给予“泽尼达妥单抗1200mg d1+替雷利珠200mg d1 ”方案行第1次靶向+免疫。后继续同方案免疫+靶向9个月余（2025年10月5日、2025年10月28日、2025年11月22日、2025年12月20日、2026年1月19日、2026年2月14日、2026年3月11日、2026年4月04日、2026年5月1日、2026年5月25日、2026年6月22日、2026年7月19日），截至目前使用12个周期。

术后CT：提示患者持续部分缓解（PR）。

肺部CT：2025年10月结节增多，多学科讨论无法排除可疑肺转移，经治疗后病灶吸收，2026年2月、5月复查均无异常，处于持续缓解状态。

MRD检测（2026年2月14日）：

不良反应：腹泻轻中度，第一次轻度腹泻使用蒙脱石散后缓解；第二次中度腹泻联用蒙脱石散及易蒙停缓解。
目前维持治疗中，末次用药：2026年7月19日。

本期特邀点评专家——陈清贵教授

陈清贵教授

厦门大学附属中山医院

厦门大学附属中山医院普外科副主任医师
福建省海峡医药卫生交流协会淋巴瘤分会委员
厦门医师协会结直肠肛门外科专委会常委
厦门市医学会肠内肠外营养学会委员
厦门市医学会甲状腺外科学会委员
厦门市炎症性肠病学组委员
研究生毕业后从事普外科临床工作18年，擅长于胃肠道肿瘤、甲状腺肿瘤及腹壁疝的微创手术治疗；炎症性肠病、肠瘘的外科治疗；外科营养支持与代谢治疗

专家点评

HER2阳性是目前胃癌领域循证医学证据最充分、临床获益最明确的精准治疗靶点之一，其治疗价值贯穿围术期、晚期以及后线治疗全程。因此，对于HER2阳性患者，应坚持“精准检测、精准分层、精准治疗”的管理理念，最大程度挖掘患者的长期获益潜力。

本例患者初诊时为局部晚期胃癌，因幽门梗阻无法行新辅助治疗，接受胃癌根治术后病理分期达到ⅢA期，属于复发转移高风险人群。但传统化疗毒性累积、老年患者耐受性差，而且有精神病病史，无法配合常规化疗，连口服替加奥化疗都明确拒绝，临床用药选择空间有限。幸运的是，患者经检测证实为HER2阳性，为后续精准治疗提供了重要依据。泽尼达妥单抗作为HER2双表位双特异性抗体，能够同时结合HER2两个不同结构域，产生更强的受体阻断和肿瘤杀伤作用，同时总体安全性良好，不良反应相对可控。在常规化疗无法实施的情况下，HER2精准靶向治疗为患者打开了新的治疗通路，也为长期疾病控制带来了希望。

中国老龄化背景下，很多老年局部进展期胃癌畏惧术后化疗，术后去化疗的“免疫+靶向治疗”就成了新的治疗手段。该例患者术后去化疗，利用泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗（靶免治疗），术后虽有可疑肺转移，经靶免治疗后明确吸收，肺部和腹部都处于持续缓解状态，既能大幅规避化疗带来的骨髓抑制、呕吐、神经毒性，又能实现治疗完成率提升，生活质量改善明显，充分体现了精准医学时代“疗效与耐受性并重”的治疗理念。

从更广阔的临床视角来看，泽尼达妥单抗的应用价值不仅局限于晚期疾病治疗。随着相关研究不断深入，其有望进一步拓展至局部进展期胃癌的围术期治疗以及晚期胃癌转化治疗等多个场景。通过与免疫治疗、化疗等方案联合，可能实现更深程度的肿瘤缩小，提高R0切除率，为原本失去手术机会的患者创造根治性治疗可能；对于晚期患者，则有望进一步延长生存时间，甚至实现长期疾病控制。本病例的成功实践提示我们，在精准医学快速发展的今天，对于HER2阳性胃癌患者而言，治疗目标已经不仅仅是延长生存，更是通过个体化、精准化的治疗策略，为患者争取更长久、更高质量的生活。尤其对于高龄、合并症较多或无法耐受化疗的特殊人群，靶向联合免疫治疗或将成为未来值得深入探索的重要方向。

参考文献

[1]Yung-Jue Bang, Eric Van Cutsem, Andrea Feyereislova, et al.Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial.Lancet,2010 Aug 28;376(9742):687-97.
[2] Janjigian Y Y, Kawazoe A, Bai Y, et al. Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. Ann Oncol, 2024, 35: S877–S878.
[3] Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI, LBA285.

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排版编辑：肿瘤资讯-Eliana