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【MCLub国际会・直通EHA】靶向重塑格局,分层明辨取舍:中外共探MCL一线移植诊疗新路径

06月18日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯


套细胞淋巴瘤(MCL)兼具侵袭性与惰性生物学特征,临床异质性突出,治疗决策复杂。长期以来,化疗诱导序贯自体造血干细胞移植(ASCT)是年轻初治MCL患者的标准一线方案。在2026年欧洲血液学会(EHA)年会上,德国慕尼黑大学附属LMU医院Martin Dreyling教授主持了题为Do we need autologous transplant in MCL?的专题环节,围绕靶向时代ASCT的价值争议发布了最新循证进展,引发全球领域学者的广泛关注。为同步EHA前沿动态,整合国际顶级研究证据与中国临床实践经验,推动MCL精准诊疗体系的优化升级,2026年6月15日,“MCLub国际交流会——直通EHA”以线上形式成功举办。


本次会议由天津医科大学肿瘤医院张会来教授、浙江省肿瘤医院杨海燕教授共同担任大会主席,特邀Martin Dreyling教授担任主讲嘉宾,来自全国多家中心的血液肿瘤领域专家组成研讨团,围绕MCL一线ASCT临床价值、高危人群治疗策略、微小残留病(MRD)指导个体化决策、复发/难治性(R/R)患者管理等核心议题展开深度论证,为临床实践提供兼具前沿性与可操作性的学术参考。



大咖领航,共启MCL诊疗思辨之旅


张会来教授

张会来教授首先在开场致辞中表示,Martin Dreyling教授是全球MCL领域的领军学者,其团队主导的TRIANGLE研究深刻重塑了MCL的全球治疗格局。本次会议紧扣EHA最新公布的研究数据,聚焦一线ASCT取舍这一临床普遍关注的核心争议,期待通过中外专家的深度思想碰撞,厘清靶向时代的治疗定位,为中国MCL患者制定更优化的治疗策略。

杨海燕教授

杨海燕教授在致辞中指出,MCL治疗正处于从“化疗+移植”固定模式向“靶向主导、分层个体化”模式转型的关键节点,临床医生对移植的适用人群与临床价值存在诸多困惑。本次学术交流有望为临床诊疗提供清晰指引,推动中国MCL诊疗水平与国际前沿全面接轨。

主旨报告开始前,与会专家围绕“是否需要在MCL中进行自体移植?”开展了现场问卷调研,结果显示正反观点占比均衡,充分体现了该议题的临床争议性,也凸显了本次深度研讨的必要性与现实意义。



国际视野:Dreyling教授深度解析MCL移植地位演变



在张会来教授的主持下,Dreyling教授以《是否需要在MCL中进行自体移植?》为题,系统梳理了MCL治疗格局的发展脉络,结合TRIANGLE研究的最新长期随访数据,全面阐述了靶向时代ASCT的定位变迁。

Martin Dreyling 教授

Dreyling教授强调,MCL的生物学异质性决定了讨论移植价值必须建立在精准分层的基础上。临床常用的MIPI-c评分仅用于研究人群的基线比较,无法直接指导治疗决策;TP53基因异常、母细胞样/多形性形态、Ki-67高增殖指数是三大核心高危因素,其中Ki-67指数可部分替代主观性较强的母细胞样病理判断,是临床最具可操作性的分层指标。


Dreyling教授同时指出,改善MCL长期生存的核心在于优化一线治疗。一线缓解持续时间的提升可带来数年的生存获益,而后线治疗对长期生存的贡献十分有限,因此领域研究始终聚焦一线方案的迭代升级。

⭐️ 化疗时代ASCT的标准地位与局限


回顾传统免疫化疗时代,含大剂量阿糖胞苷的诱导方案序贯ASCT曾是年轻适合移植患者的标准治疗,多项长期随访研究证实了其对MCL患者长期生存的明确获益。但美国EA4151研究随后对这一标准提出了挑战——诱导化疗后达到MRD阴性完全缓解(CR)的患者,ASCT联合利妥昔单抗维持与单纯利妥昔单抗维持相比,长期疗效无显著差异。该结果提示,达到深度分子学缓解的患者或可安全省略ASCT,也直接推动了TRIANGLE研究的开展。


⭐️ 靶向时代TRIANGLE研究重塑治疗标准


TRIANGLE Ⅲ期研究的长期随访数据彻底改写了一线治疗格局,核心结论可归纳为三点:


第一,整体人群中无移植方案非劣效达成。BTK抑制剂(BTKi)联合化疗的方案,无论是否序贯ASCT,疗效均显著优于传统化疗+移植方案;不含移植的靶向联合方案,4年无失败生存(FFS)率与总生存(OS)率均非劣于含移植方案。


第二,亚组获益存在明确差异。占比约80%的标准风险患者,ASCT未带来额外疗效获益,反而存在早期治疗相关毒性风险;仅Ki-67≥50%的高危亚组,ASCT仍可降低复发风险,具备临床价值。


第三,双药固定疗程维持是最优策略。BTKi联合利妥昔单抗的双药维持可显著提升患者无病生存(DFS)率,2年固定疗程为最优选择,延长疗程仅增加毒性,不增加额外获益,且停药后复发仍可再次使用BTKi。


基于上述证据,BTKi联合方案已于2023年纳入德国医保,成为年轻初治MCL的标准治疗。结合MRD状态进一步分层后,临床中仅约2%的极高危患者最终需要接受一线ASCT。


⭐️ 高危探索与未来治疗方向


此外,针对TP53突变等高危人群,以BOVEN为代表的三药无化疗方案提供了MCL治疗新选择。未来MCL治疗的核心方向是针对老年患者开展无化疗三药方案与化疗的头对头比较,以及针对高危患者探索CAR-T细胞治疗一线联合靶向方案,力争进一步突破高危人群的生存瓶颈。


专家说:聚焦高危治疗与中国临床实践痛点



第一轮专家研讨环节由张会来教授主持,苏州大学附属第一医院黄海雯教授、河南省肿瘤医院周可树教授、江西省肿瘤医院李午平教授,结合中国临床现状与实践困惑,与Dreyling教授展开深度对话。

01


移植价值与TP53突变人群治疗路径探讨

黄海雯教授

黄海雯教授结合中国诊疗地域差异的现状提出,国内部分患者未接受规范的大剂量阿糖胞苷诱导,ASCT仍具重要巩固价值。BTKi普及后,标准风险患者经靶向联合化疗即可获得良好预后,无需常规移植;而高危患者仍可通过移植强化肿瘤控制。

Martin Dreyling 教授

Dreyling教授回应指出,TP53突变存在显著异质性,可通过免疫组化区分功能性高危亚群。对于高危患者,免疫治疗是最具前景的方向,暂无条件者可考虑异基因造血干细胞移植。目前欧美对化疗的保留态度存在差异,临床需结合患者特征个体化选择。

02


维持治疗方案的个体化权衡

黄海雯教授

针对临床关注的维持治疗强度问题,黄海雯教授提出,部分患者因经济或感染风险难以坚持利妥昔单抗联合维持,单药BTKi是否足够。

Martin Dreyling 教授

Dreyling教授表示,双药维持的生存获益已获循证证实可显著提升长期生存获益;若临床存在限制因素,可酌情减少利妥昔单抗应用频次,但BTKi的2年标准疗程是疗效核心,必须保证。感染是双药维持的主要风险,临床可根据患者耐受情况个体化取舍。针对老年患者三药无化疗方案的安全性问题,Dreyling教授补充,老年患者可采用CD20单抗联合BTKi的双药方案,在耐受性与疗效间取得平衡。

03


ctDNA在MCL诊疗中的应用价值探讨

周可树教授

周可树教授与Dreyling教授就ctDNA这一新型检测手段的临床价值与应用前景展开探讨。ctDNA可同时反映淋巴结与外周血肿瘤负荷,预后价值优于传统MRD,是未来的重要发展方向;但目前MCL患者ctDNA水平普遍较低,检测存在技术挑战,欧洲尚未将其纳入常规临床应用。未来PET-CT与ctDNA联合,将成为个体化治疗调整的核心依据。

04


无化疗与化疗方案的临床定位辨析

李午平教授

李午平教授与Dreyling教授围绕无化疗方案与化疗方案的临床选择、MCL治疗的核心基石药物等问题展开讨论。CD20单抗与BTKi是当前MCL治疗的两大基石,均有明确OS获益。标准风险患者中,三药无化疗方案在疗效与耐受性间平衡良好;但Ki-67高、进展迅速的高危患者,化疗仍具不可替代的快速控瘤作用。临床选择方案时,应优先保障CD20单抗与BTKi的核心地位。


小组讨论:深挖移植后管理与难治患者策略



会议下半场由杨海燕教授主持,华中科技大学同济医学院附属同济医院朱晓健教授、昆明医科大学第一附属医院谭琳教授、天津医科大学肿瘤医院赵培起教授、浙江省肿瘤医院陈曦教授,围绕ASCT后维持、MRD标准化、R/R治疗等临床细节问题,与Dreyling教授展开深入交流。

01


ASCT后维持治疗的降阶与标准化

朱晓健教授

朱晓健教授与Dreyling教授就ASCT后维持治疗的人群筛选、强度调整,以及MRD检测标准化经验提出探讨。在MCL的综合治疗中,若移植后已达深度MRD阴性,可适当简化维持方案,优先保留2年BTKi治疗,酌情调整利妥昔单抗的应用。MRD检测的标准化是指导临床决策的前提,欧洲通过专项协作组建立了统一质控体系,若缺乏标准化质控的检测结果则不建议用于关键治疗决策。

02


BTKi耐药后R/R患者的治疗路径

谭琳教授

谭琳教授与Dreyling教授聚焦R/R MCL治疗场景,就BTKi治疗失败后的TP53突变高危患者,CAR-T细胞治疗后是否需序贯异基因移植、是否需要维持治疗等问题展开讨论BTKi后复发需分层处理。BTKi治疗后2年以上出现的远期复发可再次使用新一代BTKi联合方案;而BTKi治疗后2年内出现疾病进展(早期复发)的患者预后较差,优先选择免疫治疗。目前国际共识推荐CAR-T细胞治疗优先于异基因移植,以降低治疗相关毒性;仅CAR-T细胞治疗后未达CR的患者,可考虑序贯异基因移植。CAR-T细胞治疗后维持治疗尚无标准方案,BTKi维持存在免疫抑制叠加风险,不推荐常规应用。

Martin Dreyling 教授

针对杨海燕教授补充的BTKi耐药后联合用药选择问题,Dreyling教授表示,非共价BTKi或BCL2i(如索托克拉)均可作为过渡选择,但需同时提前准备后续免疫治疗方案。

03


MRD阳性干预策略与无化疗方案疗程设定

赵培起教授

赵培起教授分享了其中心MRD检测实践与无化疗方案的研究者发起的临床研究(IIT)进展,并就移植后MRD阳性的干预、无化疗方案的最佳疗程等问题展开探讨。

Martin Dreyling 教授

Dreyling教授对中国本土研究成果表示肯定。他指出,MRD阳性的风险等级需结合检测方法判断,流式阳性提示肿瘤负荷更高,需更积极的随访与后续准备;仅NGS阳性可先予维持治疗密切监测。无化疗方案目前推荐以泽布替尼为基础的三药强化治疗约1年,后续降阶为双药维持至2年,再根据MRD状态决定停药时机,即使MRD持续阳性,继续泽布替尼维持治疗仍可带来获益。

04


一线移植决策的核心影响因素排序

陈曦教授

陈曦教授就影响一线ASCT决策的众多因素中何者为核心依据提出疑问。Dreyling教授明确,Ki-67增殖指数是移植决策的首要依据,其中心以50%为临界值,仅极高危患者考虑一线ASCT。TP53状态主要决定BTKi的应用,不直接影响移植决策;MRD与PET-CT是缓解深度的重要参考,但均非决定性因素。若诱导化疗后缓解不佳,提示肿瘤对化疗不敏感,不推荐强行移植,应转换为免疫治疗等其他方案。检测标本则优先选择骨髓标本,长期随访可采用外周血以提升患者依从性。


总结:精准分层为纲,循证证据为据,共绘MCL诊疗新蓝图



杨海燕教授

会议最后,杨海燕教授在总结发言中表示,本次会议通过中外专家的深度对话,同步 EHA 最新研究进展,围绕 MCL 一线自体移植定位、维持治疗优化、MRD 指导临床决策等核心议题展开了充分研讨,系统梳理了靶向治疗时代 MCL 诊疗格局的演变,为临床实践提供了清晰的参考方向。


杨海燕教授最后表示,本次会议搭建了中外学术深度交流的优质平台,欧洲前沿循证证据与中国本土实践经验的融合,将为中国 MCL 患者带来更贴合临床实际的诊疗方案。期待未来持续深化国际合作,推动更多高质量本土研究产出,共同助力 MCL 诊疗水平的持续提升。

排版编辑:K

责任编辑:grady

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