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中国好声音|PFS延长至14.0个月！伏维西利联合氟维司群为HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗提供新选择

08月17日

来源：肿瘤资讯

激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性患者约占乳腺癌患者的70%。内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂已成为重要治疗策略，但内分泌耐药以及CDK4/6抑制剂相关血液学毒性仍是临床面临的重要挑战。复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队公布了一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验研究结果，该研究在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同步发表于Journal of Clinical Oncology。研究显示，新型口服选择性CDK4/6抑制剂伏维西利联合氟维司群可显著改善既往内分泌治疗后进展HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），且安全性总体可管理。

HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗仍存挑战，伏维西利探索新的治疗选择

对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是重要的治疗选择。然而，随着疾病进展及治疗线数增加，内分泌耐药逐渐成为影响持续获益的重要问题，同时现有CDK4/6抑制剂的临床应用也受到血液学毒性等因素影响。伏维西利是一种新型、强效、口服选择性CDK4/6抑制剂。本研究旨在比较伏维西利或安慰剂联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后复发或进展HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效、安全性及患者报告结局。

研究设计

研究人群：年龄≥18岁的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者，内分泌治疗期间或治疗后出现疾病复发或进展，晚期疾病既往全身化疗不超过1线
给药方案：伏维西利组接受伏维西利200 mg口服，每日1次，每28天为1个周期，于第1～21天给药；对照组按照相同方案接受安慰剂。两组患者均接受氟维司群500 mg肌内注射，第1周期于第1天和第15天给药，此后各周期第1天给药；绝经前或围绝经期患者同时接受戈舍瑞林3.6 mg皮下注射，每周期第1天给药
主要研究终点：盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS
次要研究终点：研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）、至疾病进展时间（TTP）、至治疗失败时间（TTF）及安全性等
探索性终点：患者报告结局

PFS、疾病控制与生活质量多维获益，支持伏维西利成为潜在后线治疗选择

研究共随机入组319例患者，其中伏维西利组160例、安慰剂组159例，两组基线特征总体均衡。伏维西利组和安慰剂组患者中位年龄分别为53.0岁和52.0岁，ECOG体能状态评分为1分的患者分别占60.6%和53.5%，内脏转移患者分别占63.8%和61.6%，骨转移患者分别占73.1%和65.4%；既往接受晚期乳腺癌化疗或靶向治疗的患者分别占39.4%和37.7%。

中位PFS延长至14.0个月，多项次要疗效终点同步改善

中位随访23个月的分析中，伏维西利组中位PFS（BICR）达到14.0个月（95% CI 11.0～21.7），安慰剂组仅为5.6个月（95% CI 4.8～7.5），HR为0.48（95% CI 0.36～0.65；P<0.0001）。

除主要终点PFS外，伏维西利组在多项次要疗效终点方面同样表现出一致改善。根据BICR评估，伏维西利组与安慰剂组ORR分别为27.5%和14.5%，DCR分别为83.1%和71.1%，CBR分别为60.0%和40.9%。伏维西利组中位DOR尚未达到（95% CI 13.9个月–NE），安慰剂组为12.0个月（95% CI 8.1个月–NE）；中位TTP分别为16.5个月（95% CI 11.2个月–NE）和5.9个月（95% CI 5.5～9.2个月）。研究者评估的上述疗效终点总体同样支持伏维西利联合方案的治疗优势，与BICR评估结果保持一致。

图1.PFS（BICR）的生存曲线

安全性总体可管理且生活质量保持稳定，伏维西利兼顾治疗获益与患者体验

伏维西利组和安慰剂组研究治疗的中位周期数分别为10.0个周期和8.0个周期，两组氟维司群暴露水平总体相似。更新分析显示，伏维西利组全部160例患者（100%）以及安慰剂组148例患者（93.7%）至少发生1次治疗期间出现的不良事件（TEAE）；≥3级TEAE分别发生于135例（84.4%）和50例（31.6%）患者。伏维西利组最常见的TEAE主要为血液学毒性。其中，白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、贫血和血小板计数降低的全级别发生率分别为97.5%、96.9%、73.1%和56.3%，≥3级发生率分别为60.0%、75.0%、8.8%和10.0%；淋巴细胞计数降低的全级别和≥3级发生率分别为30.6%和8.1%。多数≥3级血液学不良事件经剂量中断及支持治疗后得到缓解。因TEAE导致伏维西利或安慰剂停药的患者分别为9例（5.6%）和2例（1.3%）。此外，研究未报告伏维西利相关的≥3级静脉血栓栓塞或间质性肺疾病。

研究采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心量表30（EORTC QLQ-C30）评价患者报告结局。整个研究治疗期间，伏维西利组与安慰剂组总体健康状况、功能领域及症状领域评分的纵向变化趋势整体相似。

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图2.EORTC QLQ-C30总体健康状况评分随时间的变化

总结

该研究表明，对于既往内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，在氟维司群基础上加入伏维西利能够带来具有统计学意义和临床意义的PFS改善，中位PFS由5.6个月延长至14.0个月，与此同时，多项疗效终点呈现一致改善。在安全性方面，伏维西利相关不良事件主要表现为血液学毒性，其中≥3级中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低发生率分别为75.0%和60.0%，多数≥3级血液学事件可通过剂量中断及支持治疗进行管理，两组患者生活质量总体保持相似。综合疗效、安全性和患者报告结局，研究结果支持伏维西利作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的后线治疗选择。

参考文献

Xichun Hu et al. Fovinaciclib versus placebo combined with fulvestrant for advanced breast cancer after endocrine therapy: A randomized, double-blind phase 3 trial. J Clin Oncol 44, 1101-1101(2026).

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-slb