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赵军教授解读BRAF V600突变靶向治疗相关不良反应管理——肝功能异常 · 临床实用管理要点

10月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

达拉非尼联合曲美替尼(D+T双靶方案)作为BRAF V600突变晚期非小细胞肺癌的标准治疗选择,肝功能异常整体发生率较低,且以轻中度为主,绝大多数可通过规范监测与及时干预得到有效控制1。本期特邀北京大学肿瘤医院赵军教授系统梳理双靶治疗期间肝功能异常的识别、处理及日常注意事项,旨在为临床医生提供规范管理路径,保障患者治疗连续性与依从性,更好地从双靶治疗中获益。

专家介绍


赵军 教授
主任医师 博士生导师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤中心副主任 胸部肿瘤内一科副主任 
肿瘤内科教研室主任 伦理委员会副主任委员
北京市医学奖励基金会肺癌青年委员会主任委员
北京科创医学发展基金会肺癌专委会主任委员
北京肿瘤学会肺癌专委会副主任委员
北京抗癌协会早癌筛查专委会肺癌学组组长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会 委员
中国医药教育协会疑难肿瘤分会 常委
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会 呼吸内镜分会委员
精准医学与肿瘤康复专委会常委
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
国家技术标准创新基地医疗健康大数据专业委员会 委员
中国肺癌杂志 青年编委 肿瘤防治研究杂志 编委 中国肿瘤临床杂志 审稿专家

肝功能异常有哪些临床表现?

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双靶治疗相关的肝功能异常在发病早期多呈隐匿性表现,多数患者无明显自觉症状,仅有肝脏生化指标的升高,有时会表现为无力疲乏、食欲减退、厌油腻等表现,部分患者还可伴随右上腹隐痛或肝区轻微胀痛,其中有些症状可能会与消化道反应近似,从而造成误判。

相对而言,有胆汁淤积的患者可能会有巩膜及皮肤黄染、尿色显著加深等显性黄疸表现,此类患者较易判断,但这类情况在临床中相对少见。

如何发现和鉴别肝功能异常?

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由于早期肝功能异常缺乏典型症状,临床判定主要依赖标准化实验室检查。与此同时,用药期间的居家观察也至关重要,有助于实现早识别、早预警。

居家观察要点

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特别提醒:以上症状在用药后新出现、逐渐加重,且无感冒、胃肠炎等其他诱因,提示可能为药物相关肝损伤。当上述三项中出现两项及以上异常时,应及时与主管医生沟通并尽快完善相关检查。以上症状仅作为提示信号,不能替代医院实验室检查。

医院监测方案

监测指标:核心监测指标为丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBil),必要时可同步检测血清白蛋白与凝血功能,以全面评估肝脏合成与储备功能。

监测频次:治疗开始前需完成基线肝功能检查;治疗期间建议每月复查一次;对于治疗 3 个月后且指标持续稳定的患者,可适当延长至每6周复查一次。

鉴别诊断思路

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肝功能异常严重程度如何分级?

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临床对肝功能异常的严重程度评估,通常采用CTCAE v5.0标准2,依据转氨酶、总胆红素的升高水平,同时兼顾基线值是否异常进行量化分级。

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肝功能异常如何进行临床干预与剂量管理?

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肝功能异常的整体管理遵循动态监测、分级干预、保肝护航、谨慎调量的原则,尽可能在保障安全的前提下维持抗肿瘤治疗的连续性,具体处理方案需结合转氨酶分级、总胆红素水平及伴随症状综合判断3。

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特别提醒:在整个剂量管理过程中,需持续关注患者的整体耐受情况,结合其他不良反应协同评估治疗获益与风险,在保障安全的前提下为患者争取最大治疗获益。

需提醒患者切勿自行通过AI查询症状后,仅凭文字描述就自行停药或加用保肝药,AI无法替代抽血结果与医生的专业判断,所有剂量调整必须以主管医生的评估为准。

如何预防和管理肝脏相关不良反应?

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参考文献

1. Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis. J Thorac Oncol. 2022;17(1):103-115. doi:10.1016/j.jtho.2021.08.011.
2. National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. 2017.
3. 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专业委员会, 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会, 肿瘤药物相关性肝损伤诊疗指南工作组. 肿瘤药物相关性肝损伤诊疗指南(2025年版). 国际肿瘤学杂志, 2025, 52(8): 470-483.


Novartis 审批码TML0073152-144565,有效期为2026-09-14至2027-09-13,资料过期,视同作废
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