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RATIONALE-315研究深度剖析：淋巴结降期与RVT%验证疗效，替雷利珠单抗围术期治疗带来长生存获益

08月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，围术期免疫治疗已实质性地开启了非小细胞肺癌（NSCLC）的治愈新时代。多项III期研究一致表明，相较于单纯化疗，免疫联合化疗能为可手术的II-III期NSCLC患者带来显著的病理缓解和无事件生存期（EFS）改善。随着替雷利珠单抗凭借RATIONALE-315研究的全面数据在全球相继获批新适应症，围术期“新辅助+辅助”免疫治疗的价值得到进一步夯实。

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图1 RATIONALE-315研究设计

RATIONALE-315是一项评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”全程治疗可切除II-IIIA期NSCLC的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究。2025年WCLC公布的长期随访不仅证实了高病理缓解（pCR: 41% vs 6%, MPR: 56% vs 15%）能够成功转化为总生存（OS）获益，死亡风险降低35%，更展现了稳健的EFS表现：替雷利珠单抗联合组的4年EFS率高达61.2%（单纯化疗组为41.1%），超过6成患者持续4年无复发¹。

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图2 RATIONALE-315研究结果

在这份亮眼的整体数据背后，临床医生最为关心的是：如何能在手术刀落下之后，尽早预判患者能否跨越4年甚至5年的长生存门槛？2026 ELCC大会披露的相关性分析数据给出了答案：淋巴结病理降期与原发灶残留肿瘤百分比（RVT%），正成为精准预测围术期长期获益的“双重雷达”。

视角一：高比例淋巴结降期与优异EFS相关

淋巴结的病理降期是评估围术期疗效的一大核心维度。淋巴结（尤其是N2纵隔淋巴结）是否受累，直接决定了手术的可行性、切除范围以及术后复发的风险。研究显示，替雷利珠单抗方案在淋巴结降期方面表现出卓越的转化能力。对于cN1患者，联合组降期至ypN0的比例高达83.3%（化疗组为62.1%）；对于cN2患者，降期至ypN1/N0的比例为68.6%（化疗组为59.0%）。

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图3 RATIONALE-315研究术后淋巴结病理降期情况

在试验组中，实现淋巴结降期的cN1和cN2患者，其2年EFS率分别达到了极高的81.9%和76.0%。淋巴结状态往往决定了手术的难度和患者的复发风险。高比例的淋巴结降期不仅意味着局部肿瘤控制良好，更为“无瘤生存”提供了强有力的预后保障。

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图4 替雷利珠单抗+化疗组术后淋巴结病理降期与EFS

视角二：低RVT%与远期获益相关，验证替雷利珠单抗长期疗效

以往在评估新辅助疗效时，临床常聚焦于病理完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）。RATIONALE-315的探索性分析创新性地引入了残留肿瘤百分比（RVT%）的连续分布模型，揭示了缩瘤深度与生存概率之间的线性博弈。

通过对189例试验组和172例对照组患者的术后病理缓解情况进行评估，研究发现原发灶RVT%的高低成为了预测患者远期获益的“晴雨表”。替雷利珠单抗联合组中有高达67.7%的患者达到了极低残留（0-10% RVT），而化疗组仅为19.8%；10–50% RVT区间中，联合组占14.3%，化疗组占34.9%；在>50% RVT区间，联合组仅占18.0%，化疗组高达45.3%²。

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图5 RATIONALE-315研究手术患者术后RVT%分布

上述数据的分布差异直接映射到了生存曲线上。在试验组中，0-10% RVT患者的4年EFS率高达74.6%，10-50% RVT患者为56.6%，而>50% RVT患者为33.6%。这一递进的数据链条充分证明，围术期免疫治疗通过强效激活免疫反应带来的突出病理缓解，是远期生存获益的基石。RVT%越低，预示着微转移灶被清除得越彻底，患者获得长生存的概率就越高。

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图6 替雷利珠单抗+化疗组手术患者不同RVT%分布与EFS

视角三：替雷利珠单抗在不同分期亚型中斩获一致性生存改善

在临床实践中，II期大肿瘤（无淋巴结转移）与IIIA期多发转移往往具有不同的生物学行为，传统化疗时代常常面临“同病不同命”的尴尬。RATIONALE-315通过细分亚组分析，打消了这一顾虑：

II期患者的无差别获益： 对于临床高度关注的“肿瘤较大无淋巴结转移（T2b-T3N0）”与“肿瘤较小但伴有转移（T1-T2N1）”两类II期人群，替雷利珠单抗联合治疗展现出了高度一致的EFS改善（HR均为0.51）。这打消了临床对于不同病理特征亚型患者获益是否存在差异的顾虑。

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图7 不同类型II期患者的EFS获益分析

IIIA期患者的攻坚克难： 即使是分期更晚、治疗难度更大的IIIA期患者，试验组依然展现了更高比例的淋巴结降期。在这些患者中，试验组和对照组分别有86.4%和78.0%的患者在新辅助治疗后接受了手术切除，手术患者的4年EFS率达到了59.9%（化疗组仅40.0%），EFS HR为0.62。其中，试验组T3-4N1和T1-2N2患者降期率达74%，对照组为60%；试验组达到淋巴结降期的cN1和cN2患者，2年EFS分别达到76.7%和75.5%。

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图8 IIIA期患者中替雷利珠单抗+化疗组术后淋巴结病理降期与EFS

总结与展望

RATIONALE-315研究不仅将围术期NSCLC的总生存期（OS）推向了新的高度，更重要的是，它提出了“深度原发灶退缩（低RVT%）+ 有效淋巴结降期（ypN0/1）”的疗效评价标准。随着替雷利珠单抗围术期适应症在全球范围的落地，未来的临床决策将更加精细化：对于成功实现低RVT%和淋巴结降期的优势人群，标准的辅助免疫治疗或能护航其走向长期生存；而针对仍处于高RVT%区间或淋巴结退缩不良的少部分难治人群，或许将成为未来叠加新型ADC药物、双抗或个体化放疗的重点探索阵地。

参考文献

1. Wang C, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized RATIONALE-315 trial. Ann Oncol. 2026;37(4):544-554. doi:10.1016/j.annonc.2025.11.017
2. 2026 ELCC 114P.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-dsq