首页 > 文章详情

177Lu-edotreotide治疗GEP-NETs的新药申请获FDA完整回复函：CMC问题待解决，临床数据未受质疑

08月13日

编译：肿瘤资讯

来源：Onclive

2026年8月10日，美国FDA对¹⁷⁷Lu-edotreotide（ITM-11）用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的新药申请（NDA）发出完整回复函（CRL）。CRL所列问题仅涉及化学、生产与质量控制（CMC）及第三方商业化生产设施相关事项，未对该药物的临床安全性或疗效提出任何质疑，亦未要求补充任何临床或非临床数据。支撑该NDA的III期COMPETE研究已达到主要终点，¹⁷⁷Lu-edotreotide组的中位无进展生存期（PFS）为23.9个月，显著优于依维莫司对照组的14.1个月（HR 0.67；P=0.022）。开发方ITM公司表示正在审阅FDA的意见，并计划重新提交NDA。

CRL具体内容：问题聚焦于生产环节

FDA在CRL中指出的问题集中于CMC相关事项以及第三方商业化生产设施的相关问题，要求在NDA获批前予以解决。值得注意的是，FDA未对¹⁷⁷Lu-edotreotide的临床安全性或疗效数据提出异议，也未要求提交任何额外的临床或非临床数据。

ITM公司首席执行官Andrew Cavey博士在新闻稿中表示：“我们对ITM-11治疗潜力的信心未曾动摇，我们致力于与FDA及合作伙伴紧密协作，逐一解决CRL中所列事项。我们关键性COMPETE研究的数据包依然稳固，将¹⁷⁷Lu-edotreotide带给晚期GEP-NETs患者的目标始终未变。”

COMPETE研究——多中心III期优效性试验

COMPETE研究（NCT03049189）是一项前瞻性、对照、开放标签、多中心III期优效性试验，比较¹⁷⁷Lu-edotreotide与依维莫司在不可切除、进展性1级或2级GEP-NETs患者中的疗效与安全性。
该研究纳入的受试者为成人，肿瘤为1级或2级、不可切除或转移性、进展性、生长抑素受体（SSTR）阳性的GEP-NETs，既往未接受过治疗或在一线治疗后出现疾病进展，且肾小球滤过率≥60 mL/min/1.73 m²。

患者按2:1随机分配，分别接受¹⁷⁷Lu-edotreotide静脉给药（7.5 GBq ± 0.07 GBq，每3个月1次，共4个周期）或依维莫司口服（10 mg/日，最长30个月或至疾病进展）。

主要终点为基于RECIST 1.1标准、经盲态独立中心评审（BICR）评估的PFS。关键次要终点为客观缓解率（ORR）。其他次要终点包括总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间、健康相关生活质量及安全性与耐受性。

达到主要终点，¹⁷⁷Lu-edotreotide组的中位PFS 23.9个月

COMPETE研究达到了主要终点。¹⁷⁷Lu-edotreotide组（n=207）经BICR评估的中位PFS为23.9个月（95% CI, 18.7~30.0个月），依维莫司组（n=102）为14.1个月（95% CI, 9.2~20.9个月），差异具有统计学意义（HR 0.67；95% CI, 0.48~0.95；P=0.022）。

在数据截止日期为2025年1月21日的中期分析中，¹⁷⁷Lu-edotreotide组的中位OS在数值上高于依维莫司组（63.4个月 vs 58.7个月），但该差异尚未达到统计学显著性（HR 0.78；95% CI, 0.5~1.1；P=0.206）。

在安全性方面，¹⁷⁷Lu-edotreotide组安全性人群中82.5%的患者发生了与研究药物相关的任意级别治疗期间不良事件（TEAEs），而依维莫司组这一比例为97.0%。

后续研究：III期COMPOSE试验

¹⁷⁷Lu-edotreotide目前还在III期COMPOSE研究（NCT04919226）中接受进一步评估。该研究在高分化、侵袭性2级或3级、SSTR阳性GEP-NETs患者中，比较¹⁷⁷Lu-edotreotide与标准治疗方案在一线或二线治疗中的疗效。对照组的标准治疗方案包括卡培他滨联合替莫唑胺、依维莫司或FOLFOX方案。主要终点为PFS，OS为次要终点。

参考文献

https://www.onclive.com/view/fda-issues-crl-to-177lu-edotreotide-for-gep-nets

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

08月13日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

新药临床试验启动会

08月13日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

感谢分享，学习新进展新动态。