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前腺纪实 | 破局mHSPC治疗新格局：达罗他胺二联方案重塑强效与安全的临床价值

08月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）作为前列腺癌诊疗过程中的关键阶段，其治疗格局在近年来经历了深刻的变革。随着新型内分泌药物（ARi）的不断涌现，临床医生在追求延长患者生存期的同时，也面临着如何平衡治疗疗效与生活质量的严峻考验。传统的治疗方案在面对复杂的临床实际时，常常受限于较低的前列腺特异性抗原（PSA）达标率、较高的复发风险以及不可忽视的不良反应与药物相互作用。因此，寻找一种既能强效控制肿瘤进展、改善生存结局，又能保障良好安全性与用药耐受性的“双优”方案，已成为当前泌尿外科领域亟待解决的核心临床需求。肿瘤资讯分别邀请陈鹏教授、史振峰教授、唐矛教授、王文光教授、艾克拜尔·吾曼尔教授、崔琦教授、刘勤教授、丁辉教授结合最新的临床研究证据与真实世界数据，系统梳理达罗他胺二联及三联方案在mHSPC治疗中的应用价值，就达罗他胺在重塑mHSPC治疗新格局中的临床意义与应用策略进行深入解析。

直击临床需求：从患者全方位管理出发开创二联治疗新格局

在前列腺癌的临床诊疗中，mHSPC患者往往面临着多方面的未满足需求。真实世界研究显示，传统治疗后的PSA达标率表现不尽如人意，部分患者在治疗后未能达到理想的深度缓解，且PSA不达标者的复发风险显著升高，影响患者的远期预后¹。同时，中国局部及晚期前列腺癌患者的数据表明²，mHSPC患者在中位时间较短内即可能面临进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的风险，延缓疾病进展、改善整体生存刻不容缓。

此外，传统新型内分泌药物在应用过程中带来的不良事件（AE）以及由此导致的较高停药率，也对临床治疗构成了影响。真实世界数据提示，部分ARi治疗相关的不良事件发生率及停药率处于较高水平¹。更为复杂的是，mHSPC患者往往合并有心脑血管疾病、糖尿病等多种慢性合并症。超过半数的患者存在多种合并症共存的情况，这使得在选择内分泌治疗药物时，必须高度警惕药物-药物相互作用（DDI）以及对患者肝肾功能的影响³。在此背景下，临床亟需一种兼具强效抗肿瘤活性与良好安全性的治疗方案，以满足现代临床对高效、安全、便捷共病管理的多重期待。

强效与安全的完美平衡：达罗他胺二联方案的循证医学证据

达罗他胺作为新一代雄激素受体抑制剂（ARi），在分子结构上展现出了独特的优势。其独特的化学结构使其对雄激素受体（AR）的亲和力显著高于其他同类药物，同时其血脑屏障通过率显著降低，从而在源头上减少了中枢神经系统相关不良反应的发生率^4,5。在药物相互作用方面，达罗他胺表现出更少的药物代谢酶相互作用，这为合并多种慢性疾病需要长期服用共病管理药物的老年患者提供便利，简化了临床共病管理流程。

在临床疗效方面，ARANOTE等关键III期临床研究为达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）的“二联方案”提供了坚实的循证医学基础。研究结果证实，达罗他胺二联方案治疗mHSPC的PSA达标率（<0.2 ng/mL）高达88%，表现优异6。通过对PSA达标患者的长期随访发现，达罗他胺二联方案能够使PSA达标患者的PSA进展风险和死亡风险实现大幅度下降，展现出深远且持久的生存获益⁶。在延缓影像学无进展生存期（rPFS）以及降低整体人群进展至CRPC风险方面，达罗他胺二联方案同样表现出明显的临床获益，无论是低瘤负荷还是高瘤负荷患者均能从中获益^7-9。

在安全性方面，临床试验分析结果显示，达罗他胺二联方案的严重不良事件（SAE）发生率与安慰剂组相当，因不良事件导致的停药率甚至低于安慰剂组，在各项主要二代ARi方案中表现出优异的安全性排名7。疲乏、高血压、骨折等常见不良反应发生率处于较低水平，真正实现了患者生存获益与生活质量的“双优”平衡，让临床医生和患者在追求长期生存时无需在疗效与安全性之间做出权衡。

中国真实世界数据验证：达罗他胺二联治疗的临床转化与全程布局

随着多项中国本土真实世界研究的陆续开展与发表，达罗他胺在真实临床实践中的表现得到了进一步的验证。来自中国的多项真实世界数据表明^10-14，达罗他胺联合ADT治疗mHSPC能够带来较高的深降PSA缓解率，多数患者在治疗早期即可实现快速且深度的大幅度PSA下降，至PSA90和PSA达标的中位时间显著缩短，整体影像学缓解率表现突出。多项对比研究进一步证实，达罗他胺二联方案在降低影像学进展风险和死亡风险方面具有显著优势，且不良事件发生率低且多为1-2级，安全性特征在真实世界广泛人群中得到了充分展现。

基于其卓越的循证医学证据与真实的临床获益，达罗他胺在最新的《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南》中获得了全人群、二联、三联方案均为I级专家推荐（1A类证据）的高度认可¹⁵，展现出了覆盖前列腺癌治疗全过程的巨大潜力。从局限性疾病的辅助/新辅助治疗，到非转移性疾病的生化复发管理，再到mHSPC与mCRPC的全程布局，达罗他胺正逐步成为前列腺癌综合治疗中的重要方案。

总结

综上所述，mHSPC的临床治疗正在向更加精准、高效和安全的方向稳步迈进。达罗他胺凭借其独特的分子结构优势、卓越的AR亲和力、极低的中枢神经系统渗透率以及优秀的药物相互作用特征，在临床研究与真实世界中均交出了令人瞩目的答卷。达罗他胺二联方案以其高标准的PSA达标率、对疾病进展的强力延缓以及堪比安慰剂的安全性，成功打破了传统治疗中疗效与耐受性的局限。未来，随着更多前瞻性研究和长期随访数据的公布，达罗他胺必将为广大前列腺癌患者提供更加灵活、优质的治疗选择，引领中国前列腺癌全程管理迈向崭新的高度。

参考文献

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15. 2026 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南.

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