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从前线巩固到MRD清除，贝林妥欧单抗重塑AYA B-ALL治疗新格局

07月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

青少年和年轻成人（AYA）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是血液肿瘤领域的特殊治疗群体，年龄跨度通常为15~39岁，兼具儿童与成人白血病的生物学特征与临床特点。过去十余年间，儿童样化疗方案的推广显著改善了AYA患者的生存预后，但高危亚型预后不佳、微小残留病（MRD）清除不足、特定治疗毒性管理难度大等问题仍未得到根本解决。近年来，以双特异性抗体为代表的免疫治疗快速发展，从复发难治场景逐步向前线治疗推进，为AYA B-ALL的治疗突破带来了全新方向。本期【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院吴勇教授结合最新循证医学证据，系统梳理免疫治疗在AYA B-ALL中的应用价值。

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AYA B-ALL的治疗困境与未满足临床需求

AYA B-ALL的疾病生物学特征与儿童患者存在显著差异，高危基因组亚型占比更高，包括费城染色体样（Ph-like）ALL、KMT2A重排、TCF3::PBX1等不良预后亚型，同时中枢神经系统（CNS）受累发生率达10%，显著高于儿童群体，这也直接导致该人群的复发风险更高、整体预后更差¹。

在治疗方案上，采用儿童来源的强化化疗方案已成为业界共识，可将AYA患者的3年总生存（OS）率提升至70%以上，优于传统成人化疗方案的30%~40%，但仍远低于儿童患者90%以上的长期生存率¹。既往ALL06研究数据显示，采用MRD分层的儿童样方案治疗AYA B-ALL，3年无病生存（DFS）率为72.8%，OS率为74.9%，仍有近三成患者会出现疾病复发²。其中，巩固治疗结束后MRD阳性是最核心的不良预后因素，传统细胞毒化疗难以有效清除残留的白血病细胞，而强行强化疗又会带来严重的毒性反应与治疗延迟，反而抵消生存获益²。

对于复发患者，治疗困境更为突出。传统挽救化疗方案的完全缓解（CR）率仅60%~76%，长期生存率不足35%，且感染、脏器损伤等毒性发生率高，患者耐受性差，难以顺利桥接后续治疗方案³。此外，AYA人群还面临治疗相关不良事件、治疗依从性不足、生育功能保护、社会心理负担等多重特殊挑战，进一步影响治疗结局与生存质量¹。如何在提升疗效的同时降低治疗毒性，是AYA B-ALL临床治疗中亟待解决的核心问题。

循证领航：贝林妥欧单抗开启AYA B-ALL免疫治疗新时代

作为全球首个获批的CD3/CD19双特异性T细胞衔接器，贝林妥欧单抗可特异性结合T细胞表面CD3与B细胞表面CD19，激活内源性T细胞精准杀伤白血病细胞。随着多项临床研究结果公布，贝林妥欧单抗已逐步从后线挽救向前线治疗推进，成为AYA B-ALL免疫治疗的核心药物。

澳大拉西亚白血病淋巴瘤组（ALLG）开展的ALL09 SUBLIME研究，是首个在初治AYA B-ALL中探索贝林妥欧单抗完全替代传统巩固化疗的前瞻性临床研究，为前线免疫治疗的应用提供了关键循证依据²。该研究入组55例16~39岁初治Ph阴性B-ALL患者，在儿童样化疗方案基础上，用2个周期的贝林妥欧单抗完全替代原方案中的细胞毒巩固化疗方案。研究结果显示，巩固治疗结束后（TP2）的MRD阴性率达70.8%，显著高于预设的历史对照值60%（P=0.037），达到研究主要终点。生存数据同样亮眼，中位随访42.9个月时，意向治疗（ITT）人群的3年DFS率达88.6%，3年OS率达90.5%；其中基因组学标准风险（SR）患者3年DFS与OS率均达到100%。此外，贝林妥欧单抗替代化疗还显著加快了治疗节奏，82.7%的患者可在94天内进入下一治疗阶段，较历史研究的45.1%提升近一倍，有效避免了化疗不良事件导致的治疗延迟。安全性方面，贝林妥欧单抗整体耐受性良好，3~4级不良反应以神经毒性、细胞因子释放综合征（CRS）为主，均可控可逆，未增加治疗相关死亡风险²。

ECOG-ACRINE1910研究的年轻亚组分析，则进一步验证了MRD阴性人群中加用贝林妥欧单抗巩固治疗的生存获益⁴。该研究纳入诱导治疗后达到MRD阴性的成人B-ALL患者，随机接受单纯巩固化疗或化疗联合4周期贝林妥欧单抗。在<55岁的年轻亚组中，联合贝林妥欧单抗组的3年OS率达92%，显著优于单纯化疗组的67%（HR=0.20，P=0.002）；两组患者3年无复发生存（RFS）率分别为86%和66%（P=0.01）。其中30~39岁年龄段的获益尤为突出，联合治疗组3年OS率达到100%，而单纯化疗组仅为73%（P=0.009）。值得关注的是，即使是预后极差的BCR::ABL1样亚型患者，加用贝林妥欧单抗后3年OS与RFS率均达到100%⁴。

对于巩固化疗后仍存在MRD阳性的高危AYA患者，贝林妥欧单抗同样展现出卓越的清除价值。一项回顾性对比研究显示，接受儿童样化疗后MRD阳性的AYA患者，加用贝林妥欧单抗可将MRD阳性率从57%降至5%，47.6%的患者可顺利桥接异基因造血干细胞移植（allo-SCT）；同时观察到4年无事件生存（EFS）率提升的趋势（95% vs. 72.4%，P=0.089），证实贝林妥欧单抗可有效深度清除残留病灶，帮助高危患者达到移植前理想的缓解状态，进而改善长期生存⁵。

免疫治疗驱动AYA B-ALL治疗模式的未来转向

免疫治疗的加入，不仅是治疗药物的更新，更推动了AYA B-ALL整体治疗模式的变革，从传统的“最大化化疗”逐步转向“基于MRD与基因组特征的精准分层治疗”，在提升疗效的同时兼顾患者的长期生存质量。

首先，风险分层治疗更加精细化与个体化。对于标准风险、诱导治疗后MRD快速转阴的患者，以贝林妥欧单抗替代传统细胞毒巩固化疗，可在保证甚至提升疗效的基础上，大幅降低化疗相关的近期与远期毒性，减少骨髓抑制、脏器损伤、继发肿瘤等不良反应的发生，这对于处于人生发展关键阶段、对生存质量要求更高的AYA人群具有重要临床意义。而对于存在不良基因组特征、MRD持续阳性的高危患者，免疫治疗可作为桥梁加深缓解，联合靶向治疗、细胞治疗等手段进一步提升治愈率。

其次，allo-SCT的治疗地位正在被重新评估。传统观点认为，高危、MRD阳性的患者应在首次缓解期（CR1）接受allo-SCT以降低复发风险，但移植相关的非复发死亡、远期并发症与生育损伤对AYA人群影响显著。随着免疫治疗的应用，越来越多的MRD阳性患者可通过免疫治疗实现深度缓解，部分低危患者或可避免CR1期移植，仅在复发后接受挽救性移植与细胞治疗。目前多项前瞻性研究正在探索MRD指导下的去移植策略，若得以验证，将大幅改善AYA患者的生存质量与远期结局¹。

与此同时，更多免疫治疗手段正在向一线场景拓展，为AYA B-ALL提供更多治疗选择。CD22靶向抗体药物偶联物奥加伊妥珠单抗、CD19靶向CAR-T细胞治疗等已在复发难治场景证实疗效，其与化疗、靶向药物联合的前线方案正在开展临床研究。对于Ph阳性B-ALL患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合贝林妥欧单抗的无化疗方案已展现出优异的长期疗效，allo-SCT需求大幅降低，为AYA患者提供了更温和、高效的治疗路径。

总结

总体而言，以贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗可覆盖AYA B-ALL的全程治疗管理，从巩固阶段的替代/联合治疗，到MRD阳性的挽救治疗，均展现出卓越的疗效与可控的安全性。免疫治疗不仅进一步拉高了AYA人群的生存天花板，更推动了治疗理念从“追求最强化疗”向“精准分层、减毒增效”的转变，为这一特殊人群带来了长期生存与生活质量的双重获益。未来随着更多免疫治疗靶点的探索、风险分层体系的完善与真实世界数据的积累，AYA B-ALL的治疗将迈向更个体化、更人性化的全新阶段。

参考文献

1. Burkart M, Dinner S. Challenges in the treatment of adolescent and young adult acute lymphoblastic leukemia: A comprehensive review. Blood Rev. 2026;101397.
2. Greenwood M, Gangatharan S, Osborn M, et al. Blinatumomab in de novo AYA ALL-Results of the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group ALL09 “SUBLIME” study. HemaSphere. 2025;9:e70291.
3. Lamine CB, Alshehri M, Samhan L, et al. Pediatric-inspired (R3) vs. adult salvage (FA) chemotherapy in relapsed adolescents and young adults acute lymphoblastic leukemia: A comparative outcome analysis. Leuk Res Rep. 2025;24:100548.
4. Dinner S, Sun Z, Paietta E, et al. Addition of Blinatumomab to Consolidation Therapy for Younger Adults with BCR:ABL1-Negative B-Acute Lymphoblastic Leukemia: Subgroup Analysis of the ECOG-ACRIN E1910 Phase III Trial. Presented at the 29th EHA Congress, June 2025. Abstract S110.
5. Abdrabou AK, Saleh MM, Nassani M, et al. Impact of Blinatumomab on Survival Outcomes in Adolescents and Young Adults with Philadelphia Chromosome-Negative B-Cell ALL Following the Initial Phase of Pediatric-Inspired Chemotherapy: A Comparative Study. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2024;24(Suppl 1):S260-S261.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
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